【目的】乳腺癌是最常见的恶性肿瘤之一,近年来呈逐年上升的趋势,严重威胁着妇女的健康,因此积极研究和探讨乳腺癌的发病机制具有重要的意义。目前认为乳腺癌的发生与雌激素的水平增高、癌基因激活和抑癌基因失活有关,同时一些代谢酶的异常也可能参与乳腺癌的发生和进展。谷胱甘肽S-转移酶P1(glutathione S-transferase P1,GSTP1)蛋白是GSTs超基因家族π家族酶成员之一,是一种具有解毒功能的酶,它参与了对致癌物质的降解、排泄过程。GSTP1基因结构、功能和表达的差异,可以导致个体抵御外界致癌物的能力不同,使个体在乳腺癌中的易感性不同。因此,本研究通过检测GSTP1基因各外显子的突变和多态性,分析其与乳腺癌发生的关系,为进一步探索GSTP1基因结构的异常改变在乳腺癌发生中的作用提供理论依据。【方法】选取我国云南省乳腺癌及其相应癌旁增生组织标本各50例,良性增生组织标本50例,正常乳腺组织50例和正常人(志愿者)血液淋巴细胞15例为研究对象,所有标本HE切片均经WHO病理诊断标准诊断明确,运用PCR-SSCP技术和DNA测序的方法检测GSTP1基因外显子突变和多态性。【结果】(1)在50例乳腺癌组织中检测到3/50例(6%)GSTPI基因外显子3、5/50例(10%)外显子4有突变,癌旁增生、良性增生和正常乳腺组织均未检测到外显子突变。所有外显子未发现剪接点的突变;(2)外显子5存在单核苷酸多态性(SNP),其中乳腺癌组织12/50例(24%),乳腺癌旁增生组织5/50例(10%),乳腺良性增生组织3/5例(6%),正常乳腺组织3/50例(6%),正常人淋巴细胞1/15例(6.7%)有多态性位点改变;(3)统计结果显示,GSTP1基因的突变与乳腺癌的发病年龄,组织学类型,临床分期及有无淋巴结转移无关(P＞0.05)。GSTP1第5外显子在肿瘤、癌前病变和正常人群中的多态性位点改变频率是有差异的(P＜0.05),肿瘤组织中频率最高。【结论】(1)GSTP1基因的突变可能与部分乳腺癌的发生有关;(2)GSTP1基因的突变热点位于外显子3,4;(3)GSTP1第5外显子在乳腺癌、癌前病变和正常人群中的多态性位点改变频率不同,在肿瘤组织中改变频率最高,提示GSTP1基因多态性与患乳腺癌易感性有关;(4)GSTP1基因的突变与乳腺癌的发病年龄,组织学类型,临床分期及有无淋巴结转移无关;(5)GSTP1基因异常有多种形式,进一步研究乳腺癌组织中GSTP1基因的结构异常与表达的关系将有助于阐明乳腺癌发展中GSTP1基因的作用。