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随着人工助孕技术的广泛应用,促排卵治疗也成为是辅助生殖技术中首要而关键的一步。然而临床上常用的克罗米酚(clomiphene citrate, CC)和促性腺激素类等促排卵药物可带来一些副作用,如宫颈粘液质量差、子宫内膜薄、子宫内膜成熟延迟、卵巢过激、多胎妊娠等。近来国外许多研究报道,治疗雌激素依赖性疾病的芳香酶抑制剂—来曲唑可作为生育调节剂用于促进人和动物模型卵泡的发育。同时发现LE无类似CC的抗雌激素作用,对宫颈粘液、子宫内膜等影响小,妊娠率也较CC促排卵高。本课题从动物实验和临床研究两个方面对LE和CC促排卵后的影响和结局进行比较,旨在证实LE的促排卵作用和其促排卵优于CC,为LE这种新的促排卵药物的临床运用提供依据。第一部分来曲唑和克罗米酚促排卵对小鼠子宫内膜容受性影响的比较研究目的:比较来曲唑(Letrozole,LE)和克罗米酚(clomiphene citrate, CC)促排卵对小鼠排卵前期子宫内膜形态学和着床期子宫内膜容受性的影响。探讨LE促排卵较克罗米酚(CC)的优越性,为LE促排卵的临床运用提供一定的理论基础。方法:将48只小鼠随机分为3组:来曲唑组(16只)、克罗米酚组(16只)及对照组(16只)。促排卵后于排卵前期和着床期(妊娠第4.5天)取小鼠血清、子宫和着床期的胚胎,利用多功能图像分析仪测定子宫内膜厚度、腺体的面积、周长和最大直径;采用化学发光法检测血清性激素水平;以及采用显微镜观察胚胎发育情况、扫描电镜观察3组子宫内膜胞饮突的变化和通过免疫组化技术检测子宫内膜白血病抑制因子(LIF)和雌、孕激素受体(ER、PR)的表达强弱。结果:(1)排卵前期无论是E2水平还是子宫内膜的厚度,LE组均低于对照组和CC组。(2)着床期(D4.5)CC组E2和P水平高于对照组和LE组,而所测该组小鼠子宫内膜腺体的面积、周长、直径的结果均显著性低于对照组。LE组与对照组相似。同时发现,CC组小鼠子宫内膜发育不良。(3)在3组胚胎发育与妊娠天数一致的情况下,LE组中无论是子宫内膜胞饮突,还是子宫内膜上皮LIF和ER、PR的表达,均与对照组相似。而CC组的表达显著性弱于前两组。结论:与CC促排卵相比,LE虽然于排卵前期对子宫内膜厚度的影响并不优于CC,但却不影响小鼠着床期子宫内膜的形态学变化、子宫内膜超微结构和相关基因LIF和雌、孕激素受体的表达,有利于子宫内膜容受性的建立。第二部分来曲唑和克罗米酚对PCOS的促排卵及妊娠结局的比较研究目的:比较来曲唑和克罗米酚对PCOS的促排卵及妊娠结局,旨在寻找一种新的促排卵药物。方法:拟行促排卵治疗的多囊卵巢综合症(PCOS)患者(66例),分为来曲唑组(20例)和克罗米酚组(46例)。来曲唑组(LE)从月经第3天至第7天(D3-7)给与LE5.0mg/d口服,D7加用尿促性腺激素(HMG)至HCG日;克罗米酚组(CC)从D5-9给与CC100mg/d口服,D6加用HMG至HCG日。于HCG日观察≥14mm卵泡数、≥16mm卵泡数、子宫内膜厚度、形态和血清E 2、LH、T水平以及排卵后第7天血清E2、P水平。记录妊娠率、流产例数、异位妊娠例数和OHSS发生例数。结果:尽管HCG日LE组E2水平显著性的低于CC组(P﹤0.01),但是子宫内膜的厚度和形态两组无差异。然而CC组中有13例患者HCG日子宫内膜厚度﹤7.0mm,LE组中无1例。与CC组相比,HCG日LE组≥14mm数明显减少(P﹤0.05),且无1例卵巢过度刺激综合症(OHSS)的发生。LE组妊娠率和继续妊娠率都高于CC组,但无统计学意义。