[目 的]免疫检查点抑制剂在错配修复缺陷(Mismatch Repair Defects,dMMR)实体肿瘤治疗方面发挥重要作用。CD155(分化簇155)属于免疫检查点之一,与PD-L1具有协同作用。目前有关CD155在子宫内膜癌中的研究尚无文献报道。本研究检测CD155在子宫内膜癌癌组织中的表达情况,探讨CD155与子宫内膜癌临床病理资料及MMR蛋白的关系。[方法]1、收集了 2017年12月-2019年2月在昆明医科大学第三附属医院云南省肿瘤医院妇科手术的子宫内膜癌患者癌组织114例。2、通过免疫组化方法分别检测了 114例子宫内膜癌组织中MMR蛋白(MLH1、MSH2、MSH6、PMS2)和CD155蛋白的表达情况3、收集患者的相关临床病理资料,运用SPSS软件,分析CD155在子宫内膜癌中的临床意义,探讨CD155与MMR蛋白表达的相关性。[结 果]1.子宫内膜癌组织MMR蛋白和CD155蛋白的表达情况免疫组化结果显示,在114例子宫内膜癌患者中,MMR,MLH1,PMS2,MSH2,MSH6 的表达缺失率分别为 40.35%,25.44%,24.56%,6.14%,5.26%。CD155 表达强阳性者23例(20.18%),表达阳性者70例(61.40%),表达阴性者21例(18.42%)。2.子宫内膜癌组织MMR蛋白和CD155蛋白与患病年龄的相关性患病年龄方面,MMR表达缺失患者的平均年龄为54.03±7.31岁,MMR表达正常患者的平均年龄为51.46±8.76岁,MMR表达缺失组患者的年龄明显高于MMR表达正常组患者,差异均有明显统计学意义(P<0.01)。CD155表达阴性、阳性及强阳性组与患病年龄未见明显统计学意义(P>0.05)。3.子宫内膜癌组织MMR蛋白和CD155蛋白与高危因素的相关性114例子宫内膜癌患者中,MMR蛋白表达缺失与患者的绝经年龄和BMI相关。dMMR组患者的平均绝经年龄明显大于错配修复完整(Mismatch Repair Complete,pMMR)组患者,平均绝经年龄分别为50.21±4.52岁和48.17±4.81岁,差异有统计学意义(P<0.01)。pMMR组和dMMR组患者的平均BMI分别为24.96±4.42kg/m2和 24.04±3.78kg/m2,pMMR 组患者的平均 BMI 明显大于 dMMR组,差异有统计学意义(P<0.01)。MMR表达缺失与否与患者合并内科疾病、肿瘤家族史、孕产史等高危因素均无明显统计学意义(P>0.05)。CD155表达与绝经年龄、BMI、合并内科疾病、肿瘤家族史及孕产史等高危因素均未见明显统计学意义(P>0.05)。4.子宫内膜癌组织MMR蛋白和CD155蛋白与患者临床病理因素的相关性对MMR蛋白和CD155蛋白与患者临床病理因素分析发现,MMR蛋白表达与肿瘤直径相关,MMR蛋白在子宫内膜癌中肿瘤直径<2cm和≥2cm的表达缺失率分别为32.61%和67.39%,两者存在统计学差异(P=0.046)。CD155蛋白在G3(低分化)、FIGO(Federation International of Gynecology and Obstetrics)Ⅲ-Ⅳ期、淋巴结转移、累及子宫下段组表达阳性率高于G1/G2(高/中分化)、FIG0 Ⅰ-Ⅱ期、淋巴结无转移和未累及子宫下段组患者,差异均有统计学意义(P<0.05)。CD155蛋白表达与子宫内膜癌患者组织类型、肿瘤直径、LVSI及肌层浸润深度未见明显统计学意义(P>0.05)。亚组分析显示,在37例FIGO Ⅲ-Ⅳ期子宫内膜癌患者中,dMMR患者肿瘤直径≥2cm比例更高(47.62%vs 81.25%),差异存在统计学意义(P=0.048)。对77例FIGO Ⅰ-Ⅱ期子宫内膜癌分析统计结果显示,高危组(肌层浸润≥1/2和(或)肿瘤直径≥2cm和(或)G3)早期子宫内膜癌患者的MMR蛋白缺失率高于低危组(肌层浸润深度<1/2、肿瘤直径<2cm、G1/2)患者,差异有一定的统计学趋势(P=0.062)。MMR蛋白表达与早期子宫内膜癌组织类型、组织分化、肿瘤直径、肌层浸润深度及子宫下段受累无明显统计学意义(P>0.05)。CD155与子宫下段受累有关,相对子宫下段未受累患者,CD155在子宫下段受累的早期子宫内膜癌患者表达阳性率和强阳性率升高(5.56%vs 41.46%vs 33.33%),差异有统计学意义(P=0.023)。5.子宫内膜癌组织CD155蛋白与MMR蛋白表达的相关性运用卡方检验或Fishers确切概率法检验分析发现CD155表达与MMR表达缺失与否无明显统计学意义(P>0.05)。6.子宫内膜癌组织MMR蛋白和CD155蛋白与患者ER、PR和Ki67的相关性MMR和CD155表达与ER、PR及Ki67表达均未见明显统计学意义(P>0.05)。7.子宫内膜癌组织MMR蛋白和CD155蛋白与患者循环免疫的相关性分析MMR蛋白表达与子宫内膜癌患者循环免疫因子及淋巴细胞数量的关系,结果显示MMR蛋白表达与外周血IFNγ(干扰素γ)、IL10(白细胞介素10)、IL2(白细胞介素2)、IL4(白细胞介素4)、IL6(白细胞介素6)、TNF α(肿瘤坏死因子)无关(P>0.05)。MMR表达与Th细胞、效应T细胞、CD4+/CD8+、CD45+CD3+、CIK(NK细胞样T淋巴细胞)和NK(自然杀伤细胞)未显示明显统计学意义(P>0.05)。免疫方面,CD155属于Ig超家族的细胞粘附分子,对循环免疫因子分析发现,在CD155表达与外周血IFNy、IL10、IL2、IL4、IL6、TNF α表达情况均无明显统计学意义(P>0.05)。相比CD155表达阴性患者,CD155表达强阳性患者中循环Th细胞在CD155(+)组中表达增加(P=0.041),与效应T细胞、CD4+/CD8+、CD45+CD3+、CIK 和 NK 表达无关(P>0.05)。8.子宫内膜癌组织ER、PR及Ki67与临床病理的相关性进一步分析了 ER、PR及Ki67与子宫内膜癌临床特征发现,Ki67似乎与子宫内膜癌组织类型、组织分化程度、LVSI和累及子宫下段存在相关性。Ki67在子宫内膜样腺癌患者中表达阳性高于非子宫内膜样腺癌患者(74.07%vs 25.93%),差异有统计学意义(P=0.003)。相比G1/G2期子宫内膜癌患者,Ki67在G3期患者中表达阳性率更高(46.15%vs 12%),差异有统计学意义(P<0.01)。Ki67在LVSI+患者中阳性表达率更高(50%vs 19.39%),差异有统计学意义(P=0.011)。Ki67在宫体下段受累患者中的阳性率为36.59%,在宫体下段未受累患者中为16.44%,差异有统计学意义(P=0.027)。淋巴结转移患者中的Ki67阳性表达率明显高于淋巴结无转移患者(40%vs 18.46%),有一定的统计学趋势(P=0.055)。PR与子宫下段累及有关,PR+患者子宫下段受累比例低于子宫未受累患者,差异存在明显统计学意义(P=0.038)。9.子宫内膜癌组织CD155联合Ki67与临床病理的相关性CD155联合Ki67蛋白与子宫内膜癌组织分化和子宫下段受累有关,统计结果显示,相比 CD155-Ki67-和 CD155+Ki67-或 CD155-Ki67+患者,CD155+Ki67+在G3、子宫下段受累患者中比例更高,差异有统计学意义(P<0.01)。10特例报道10.1双原发癌本研究中,有3例双原发癌,其中1例为子宫内膜癌合并乳腺癌,1例为子宫内膜癌合并直肠癌,1例为子宫内膜癌合并结肠癌,MMR蛋白免疫组化结果为MLH1、PMS2、MSH2和MSH6均表达阳性,其中2例胃肠镜存在病变。10.2患者存在肿瘤家族史的患者MMR表达情况9例患者有肿瘤家族史,其中4例有MMR蛋白表达缺失,2例为MLH1/PMS2表达缺失,1例为MLH1/MSH2表达缺失,1例为MSH6表达缺失。10.3胃肠镜存在病变患者的MMR表达情况5例患者胃镜结果显示胃异常,20例患者肠镜结果显示异常,4例患者胃镜和肠镜均显示异常,19例(65.52%)患者MMR表达正常,10例(34.48%)MMR表达缺失,4例MLH1/PSM2表达缺失,1例MLH1/MSH2表达缺失,2例MSH2表达缺失,2例MSH6表达缺失,1例PSH2表达缺失。[结 论]1.我们的研究表明,dMMR与子宫内膜癌年龄大、绝经时间晚、BMI小、肿瘤直径≥2cm密切相关。2.CD155表达阳性与肿瘤组织分化程度差、FIGO分期晚、淋巴结转移和累及子宫下段密切相关,CD155可能在子宫内膜癌的进展转移方面发挥重要作用。3.CD155表达影响子宫内膜癌患者Th细胞表达,CD155与MMR表达状态无关。4.CD155联合Ki67在G3、宫体下段累表达阳性率明显升高,CD155联合Ki67可能作为预后不良的生物预测因子。