P53、C-myc和Ki67在血清HBV阳性B细胞淋巴瘤的表达和意义

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目的:  淋巴瘤是淋巴造血系统中较为常见的恶性肿瘤之一,但其发病原因及致病机理复杂。研究发现,乙型肝炎病毒与淋巴瘤关系密切,但这二者之间的关系尚不清楚。为此,本项目采用Elisa、免疫组化及RT-PCR技术,检测广西少数民族地区B-NHL血清中的HBV阳性表达及瘤组织中P53、C-myc和Ki67的蛋白、mRNA表达状态。旨在探讨HBV在血清HBV阳性B-NHL中扮演的角色,从P53、C-myc、Ki67的表达状态阐明HBV在B-NHL发生发展中作用的分子机制。为少数民族地区B-NHL的防御、分子诊断和个体化治疗提供理论依据,为B-NHL和HBV相关性的机制研究奠定基础。  方法:  1. Elisa法检测患者血清HBV、HIV、EBV、HCV及HCMV感染情况。  2.免疫组化及RT-PCR法分别检测各个研究组P53、C-myc和Ki67蛋白及mRNA的表达水平。  3.所得数据进行统计学分析。  结果:  1. Elisa:  139例B-NHL中,血清HBV阳性B-NHL有43例,阳性率为30.9%;451例淋巴结反应性增生中,血清HBV阳性36例,阳性率8.0%  2.免疫组化:  (1)P53蛋白在血清HBV阳性B-NHL组中的阳性表达率为55%,高于血清HBV阴性B-NHL、血清HBV阳性淋巴结反应性增生和血清HBV阴性淋巴结反应性增生三组(P<0.05)。P53蛋白在血清HBV阳性B-NHL组中的表达与年龄、性别、临床分期和部位等临床特征无关。  (2)C-myc蛋白在血清HBV阳性B-NHL组中的表达率高于血清HBV阴性淋巴结增生组(P<0.05);C-myc蛋白在血清HBV阴性B-NHL组中的表达率高于血清HBV阳性和阴性淋巴结反应性增生组(P<0.05)。C-myc在血清HBV阳性B-NHL组中的表达与年龄、性别、临床分期和部位等临床特征无关。  (3)Ki67蛋白在血清HBV阳性与阴性B-NHL组中的阳性表达率均高于血清HBV阳性与阴性淋巴结反应性增生组(非滤泡生发中心)(P<0.05)。Ki67蛋白在血清HBV阳性B-NHL组中的表达与年龄、性别、临床分期和部位等临床特征无关。  (4)相关性分析:在血清HBV阳性B-NHL组中,;P53与Ki67蛋白两者之间的阳性表达具有相关性,且呈正相关(r=0.644,P=0.024)。  3. RT-PCR:  (1)P53 mRNA在血清HBV阳性B-NHL组中的表达高于血清HBV阴性B-NHL、血清HBV阳性淋巴结反应性增生和血清HBV阴性淋巴结反应性增生三组(P<0.05)。  (2)C-myc mRNA在血清HBV阳性B-NHL的阳性表达率高于血清HBV阴性淋巴结反应性增生组(P<0.05);C-myc mRNA在血清HBV阴性B-NHL的阳性表达率高于血清HBV阳性和阴性淋巴结反应性增生组(P<0.05)。  (3)Ki67 mRNA在四个组中的表达差异不具有统计学意义(P>0.05)。  结论:  1. P53在血清HBV阳性B-NHL组中表达高于血清HBV阴性B-NHL组、血清HBV阳性和血清HBV阴性淋巴结反应性增生组,在血清HBV阳性B-NHL组中P53和Ki67表达呈正相关,提示在HBV感染B-NHL的发生过程中,P53突变导致细胞增殖指数Ki67的增高,可能在HBV感染B-NHL的发生过程中起到一定的作用。  2. C-myc在血清HBV阳性B-NHL组和血清HBV阴性B-NHL组的表达高于血清HBV阳性和血清HBV阴性淋巴结反应性增生组,而C-myc血清HBV阳性B-NHL组和血清HBV阴性B-NHL组的表达差异无统计学意义,在提示C-myc激活并非是HBV感染B-NHL发生发展过程中所特有的。  3. Ki67在血清HBV阳性和阴性B-NHL组的表达均强于血清HBV阳性和阴性淋巴结反应性增生组,提示Ki67高表达是一个有意义的B-NHL辅助诊断指标。
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