目的观察老年性痴呆(AD)模型大鼠学习记忆能力的改变,海马组织Aβ含量,突触后致密区蛋白PSD95和骨架蛋白Shank1表达的变化,并对上述指标的变化及补脑Ⅰ号的干预作用进行探讨和分析。方法Wistar雄性大鼠120只随机分为6组：①假手术组、②模型组、③脑复康组、④补脑Ⅰ号组大剂量组、⑤补脑Ⅰ号组中剂量组、⑥补脑Ⅰ号组小剂量组6组,每组20只。经Morris水迷宫检测筛选后,后5组合格大鼠采用D-半乳糖腹腔注射和Aβ1-40脑内海马定点注射进行造模。造模后1周,进行灌胃药物治疗,每日1次,共4周。治疗结束后检测大鼠学习记忆能力,Aβ含量,PSD95、Shank1两种蛋白表达的变化。结果大剂量组、中剂量组潜伏期缩短,第2和第3象限时间、游程百分比减少,第1象限时间、游程百分比增加,穿越原平台位置次数增加,与模型组比较具有统计学意义(P<0.01～P<0.05),20%边缘区域百分比减少,40%边缘区域百分比增加,与模型组、脑复康组比较均具有统计学意义(P<0.01-P<0.05)。大剂量组、中剂量组可显著降低β-淀粉样蛋白Aβ含量,与模型组、脑复康组比较具有显著性差异(P<0.05)。大剂量组、中剂量组均可增加突触后致密区蛋白PSD95的表达,与模型组、脑复康组比较均具有极显著性差异,P<0.01；大、中剂量组可增加骨架蛋白Shank1的表达,与模型组、脑复康组比较分别具有极显著性差异和显著性差异,P<0.01,P<0.05。结论补脑Ⅰ号大剂量组、中剂量组改善联合注射D-半乳糖和A β1-40制作的AD大鼠模型学习记忆能力,并呈一定的剂量依赖性。其机制与降低海马组织Aβ含量,调节突触后致密区蛋白PSD95和骨架蛋白Shank1的表达,从而影响突触可塑性有关。