【摘 要】
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近几十年来,各种各样的癌症发病率居高不下,而且仍在以惊人的速度增长。人们付出巨大的努力一直在寻找治疗癌症的有效手段,但都没有获得明显的改善。据美国国家癌症研究所（NCI）的报告,纳米生物技术在癌症的预防、诊断及治疗等方面具有极大的潜力。磁性介孔二氧化硅纳米粒表面官能团能与具有靶向特异性的叶酸缀合,可以选择性地结合癌细胞表面上过表达的抗原或受体,使其易于渗透到细胞内并控制药物释放。本课题以三氯化铁为
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近几十年来,各种各样的癌症发病率居高不下,而且仍在以惊人的速度增长。人们付出巨大的努力一直在寻找治疗癌症的有效手段,但都没有获得明显的改善。据美国国家癌症研究所（NCI）的报告,纳米生物技术在癌症的预防、诊断及治疗等方面具有极大的潜力。磁性介孔二氧化硅纳米粒表面官能团能与具有靶向特异性的叶酸缀合,可以选择性地结合癌细胞表面上过表达的抗原或受体,使其易于渗透到细胞内并控制药物释放。本课题以三氯化铁为主要原料,采用了水热法制备得到了Fe3O4磁性纳米粒,粒径大小均匀,约70～120nm。采用溶胶-凝胶法以及改良的stober法制备出了Fe3O4@meso-SiO2复合纳米粒,并通过红外光谱、扫描电镜和透射电镜证实介孔二氧化硅成功包覆在四氧化三铁纳米粒的表面;X-射线衍射确定原晶型未发生改变;氮气吸附脱附测得比表面积为204.57m~2/g,平均孔径为4.5nm。以左旋咪唑作为模型药物,叶酸修饰的磁性介孔二氧化硅纳米粒载药量为19.38%,包封率为55.35%。通过透析法对Fe3O4@meso-SiO2-FA载药纳米粒进行体外释放研究可知:难溶性药物左旋咪唑对p H具有酸溶性,缓冲介质的p H值越小,药物释放量越多;药物负载量越大释放的越快;Fe3O4@meso-SiO2-FA纳米粒与游离药物相比可以减少突释效应对药物起到缓释作用。通过MTT法考察了叶酸修饰前后空白纳米粒对人体乳腺癌细胞MCF-7的细胞毒性,结果表明:浓度在50μg/m L以下时,作为载体材料对细胞无明显毒性;浓度高于50μg/m L时,经叶酸修饰后的纳米粒比未经修饰的空白纳米粒的毒性降低;同时考察了不同浓度的载药纳米粒对MCF-7肿瘤细胞存活率的影响,得出结论:随着药物浓度的增大,细胞的存活率逐渐降低但仍可以达到65%以上,证明左旋咪唑并不能单独用作抗肿瘤药物使用且经叶酸修饰的纳米载体更具有靶向性。采用已经建立的HPLC分析方法研究左旋咪唑在大鼠体内的药代动力学特征,结果显示所选用的测定方法专属性好,方法的精密度及回收率均符合生物样品分析测定的要求;血药浓度-时间曲线结果表明Fe3O4@meso-SiO2-FA纳米粒能显著延长药物在大鼠体内的滞留时间,具有较好的缓释作用,能更好的提高药物的治疗效果,减少用药次数,对提高病人的顺应性具有重要的意义。
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