“护肝片”属于国家基本药物目录品种,处方中含有五味子、柴胡、茵陈、板蓝根、猪胆粉、绿豆等成分,常用于治疗早期肝硬化及慢性肝炎。“护肝片”传统的药材提取工艺和产品制剂工艺的技术含量都比较低,具有二次开发的潜力。为此,本文对护肝片的传统工艺进行了改进,并对改进后的提取工艺、制剂工艺、稳定性进行了系统研究,从而为护肝片的二次开发提供了科学依据。(1)提取工艺:采用超临界CO2流体萃取法提取五味子的有效成分,通过正交试验确定护肝片中五味子醇甲的最佳提取工艺为萃取压力25MPa,萃取温度45℃,萃取时间2.5h。超临界CO2流体法的明显优势是没有溶剂残留,提取工艺简单,提取时间短,原料利用率高,大大简化了生产工艺流程。实验结果表明,采用超临界CO2萃取法提取五味子的有效成分,提取工艺有了较大改进,提取工艺稳定。(2)成型工艺:润湿剂、崩解剂、润滑剂是制剂工艺中的主要辅料。本文采用单因素考察法确定了制剂工艺中所用的最佳润湿剂、崩解剂、润滑剂;选用80%乙醇作为润湿剂,硬脂酸镁作为润滑剂,羧甲基淀粉钠作为崩解剂,并确定崩解剂的加入方式为外加法。采用薄膜包衣工艺取代了原有的包糖衣工艺,通过L9(34)正交实验确定了最佳包衣工艺参数为包衣液浓度12%,包衣液喷量160mL/min,进风温度80℃,包衣锅转速4r/min。实验结果表明成型工艺效果好,稳定可行。(3)稳定性考察:根据改进后的工艺生产三批护肝片产品,对实验样品进行6个月加速稳定性实验和12个月的长期稳定性实验。稳定性实验结果表明护肝片样品的性状、重量差异、崩解时限、产品含量等数据均符合《中国药典》标准和相关质量标准要求,表明改进后的生产工艺具有稳定性,生产的护肝片产品质量符合要求。本论文的实验研究结果为护肝片工艺改进后的工业化大生产提供了理论依据,为新药开发研究奠定了良好的基础。