本文研究的目的是设计开发一种以PLGA为主要药物载体的替格瑞洛缓释微球制剂产品,该制剂产品能够以高包封率持续不断释放替格瑞洛。本文采用改良的乳化-溶剂挥发法制备了替格瑞洛PLGA微球,对影响微球包封率的因素进行单因素考察,在此基础上选用响应曲面效应法对制备工艺进行了综合优化筛选,得到了最佳制备工艺技术;模拟了人体生理内部环境,釆用摇床法对优化工艺制备的微球进行了体外释放度评价测定,并进行了大鼠体内释放的动力学研究;采用SEM,XRD等技术对微球进行表征,探索了微球体内体外药物释放过程的关系;考察了微球在温度、湿度、光线等影响因素下其外观形貌及药物随时间变化的规律,并考察了其在加速稳定性试验和长期稳定性试验的条件下各项指标是否符合药物产品质量标准的要求。研究结果表明所制得的微球表面光滑圆整,粒径大小分布均匀,平均粒径为8.31μm,载药量为12.49±0.32%,包封率为79.09±1.56%;在p H7.4的缓冲液释放介质中载替格瑞洛PLGA缓释微球表现出较好的体外释药行为,第一天释放量为6.56%,14天累积释放量为92.54%,其释药行为符合一级和威布尔两种释药模型,即扩散与骨架溶蚀二者共同控制微球在体外的释放;大鼠体内实验结果也表明该缓释微球可持续有效控制药物在体内的释放,并且能维持约2周较平稳的血浆药物浓度,对应时间点的体外累积百分释放量与体内药动学参数AUC显著相关（R~2=0.952）,说明能够借助体外累积百分释放量预测体内相应时间点的AUC值进而推测体内药动学过程的相关情况;稳定性试验表明替格瑞洛PLGA微球应采用棕色西林瓶封装、密闭防潮,于避光、低温、干燥的环境中贮存。此为替格瑞洛缓释微球制剂的实际应用奠定了一定的工作基础。