新生儿李斯特菌败血症20例临床特征分析

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目的:总结新生儿李斯特菌病的临床特点,丰富我国新生儿李斯特菌病临床资料,总结经验改进诊治策略。方法:对我院20例李斯特菌败血症新生儿的病史、临床表现、辅助检查、治疗及预后情况进行回顾性分析,并对计数和计量资料进行统计学分析。结果:共纳入患儿20例,早产16例(极早产4例,胎龄<32周),足月4例,男8例(40%),女12例(60%),18例(90%)为第1产,2例(10%)为第2产,10例(50%)为第1胎。孕母年龄24~30岁13例(65%),31~35岁3例(15%),36~40岁3例(15%),11例(55%)有明确发热病史,3例(15%)有不洁饮食史。11例(55%)患儿分娩前有宫内窘迫,7例(35%)羊水Ⅲ°粪染,6例(30%)出生时窒息,所有患儿均在生后3天内发病,主要表现为精神反应差、发热、呼吸弱、肌张力弱,严重者呈肤色苍白、循环灌注差等脓毒性休克表现。血常规示白细胞(1.17~67.9)×109/L,中性粒细胞(1%~94%),单核细胞计数(0~9.506)×109/L,单核细胞比例(0%~20%);C—反应蛋白(1~261)mg/L;降钙素原(PCT,1.7~>100)ng/ml;17例行脑脊液检查:白细胞(11~1305)×106/L,单核细胞比例(20%~100%),蛋白定量(0.67~4.23)g/L,糖(0.58~3.06)mmol/L。19例(20例次)血培养为单核细胞增生李斯特菌,4例(5例次)脑脊液培养阳性。8例胸片提示新生儿呼吸窘迫综合征(RDS),5例呈斑片状影,3例呈云絮状斑片影,6例仅肺纹理粗多、模糊。临床危重程度划分非危重、危重和极危重分别为10例(50%)、8例(40%)和2例(10%)。并发症包括:重症肺炎和/或呼吸窘迫综合征、脑膜脑炎、感染性休克、肝炎、坏死性小肠结肠炎、新生儿硬肿症、毛细血管渗漏综合征、内环境紊乱等。对18种抗生素行药敏试验结果示:对万古霉素、红霉素、利福平、复方新诺明等均100%敏感;对青霉素、氨苄西林、克林霉素敏感率分别为55%、66.7%和23%;苯唑西林100%(13/13)耐药。病程中8例使用青霉素,9例使用万古霉素,4例使用红霉素;8(40%)例治愈,7例(35%)好转,5例(25%)死亡,死亡患儿分级均为危重或极危重型,死亡例数占危重和极危重患儿组的50%。结论:新生儿李斯特菌败血症发病率呈逐年上升趋势。首次妊娠和分娩、24~30岁年龄段年轻孕母、不洁食物进食史、产前发热是该病高危因素,且常导致早产。产科医师应重视和加强对孕产妇的健康宣教,避免食用受污染饮食。儿科医师针对早产、宫内窘迫等可疑病例应充分评估病情,特别注意对肺脏、肝脏、脑、心血管等受累情况的评估,关注血常规、CRP、PCT等感染相关预警信号,确诊仍需体液培养出病原菌。考虑或确诊李斯特菌病时应及早给予有效抗生素,本组研究显示李斯特菌对青霉素和氨苄西林出现耐药,针对目前文献报道的使用青霉素和氨苄西林作为本病抗感染一线用药有待重新评估。我们的经验建议,推荐首选万古霉素联合美罗培南,即或药敏显示青霉素敏感,仍需注意药物剂量和频次的推敲,最好行血药浓度监测。新生儿李斯特菌近年来发病率上升,病死率高,危重和极危重患儿病情控制不佳时进展迅速,需特别注意此类患儿的救治,同时加强对感染性休克、重症肺炎或RDS、毛细血管渗漏综合症、内环境紊乱等合并症管理,以期提高救治成功率,降低致残率和改善预后。早期诊断新生儿李斯特菌病是目前的一大难题,新近研究显示中性粒细胞在抗李斯特菌感染免疫中发挥重要作用,其产生的中性粒细胞胞外抓捕网(neutrophil extracellular traps,NETS)以及中性粒细胞源性循环游离DNA(circulating free DNA,cf-DNA)的监测有望对新生儿李斯特菌病的早期诊断提供帮助。
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