HLA-Ⅱ类基因与成人社区获得性肺炎的相关性研究

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目的:  人类白细胞抗原(HLA) Ⅱ类 (HLA-DRB1) 等位基因与成人社区获得性肺炎(community-acquired pneumonia,CAP)发病关系密切。而国内外尚未见有关CAP与HLA-DRB1之间关系的报道。通过探讨患成人社区获得性肺炎(community-acquired pneumonia,CAP)的人类白细胞抗原(HLA)Ⅱ类(HLA-DRB1)各个等位基因频率,进行HLA-DRB1等位基因位点标记,从基因角度阐明不同基因型个体的特点及其在社区获得性肺炎感染患者免疫功能变化中的相互关系。寻找社区获得性肺炎及重症社区获得性肺炎(severe community-acquired pneumonia, SCAP)患者的HLA-Ⅱ类基因易感基因,以便从基因水平探索早期预防及治疗CAP的方法。  方法:  分析中针对2016年1月到2018年5月的时间中,进入江苏大学附属宜兴医院重症监护室( ICU )的重症社区获得性肺炎(SCAP)患者82例、呼吸内科收治的社区获得性肺炎(CAP)患者126例以及体检中心的健康人群120例,年龄在18-85岁之间,诊断符合中国成人社区获得性肺炎诊断 (2016年版)和美国胸科协会(ATS)重症社区获得性肺炎诊断标准( 2007年)。  入住当日便开展相关的感染筛查工作,通过血液和(或)影像学检查有符合CAP诊断标准的即纳入CAP组,根据重症社区获得性肺炎诊断标准纳入SCAP组。在研究对象入组后次日用EDTA抗凝采血管采集静脉血5ml。分离白细胞至2ml离心管中,抽取上层血清置入已编好号的EP管中,-20℃冰柜中保存,待标本收集完毕后,使用序列特异性聚合酶链反应(SSP-PCR)方法,对HLA-Ⅱ类基因分型及PCT和CRP检测,并通过不同类型分组。得到重症社区获得性肺炎组和普通社区获得性肺炎组HLA-DRB1基因型频率分布情况。此外,还整理关于病患的一般临床资料,其中涵盖年龄、性别、吸烟史、饮酒史、常见基础疾病、近期服用抗生素等数据。采用 SPSS19. 0 软件系统分析,基因频率=阳性基因/(样本×2),CAP、SCAP以及对照组相关的基因频率对比使用 χ2 检验。计算相对危险度(RR),RR 为度量暴露于某个等位基因后发生CAP及SCAP的危险性。  结果:  CAP患者 HLA-DRB1*07/*15 的频率分别增高到43.25%/29.68%,与正常人群的23.33%/14.58%的频率相比,差异具有统计学意义(χ2=15.23,P<0. 05, RR=1.85;χ2=8.673,P<0.05,RR=2.03 ),CAP患者HLA-DRB1*11的频率为14.28%,与正常对照组的39.58%的频率相比,差异具有统计学意义(χ2=22.343,P<0. 05,RR=0.36);SCAP患者HLA-DRB1*08的频率为46.34%,与普通CAP的14.28%的频率相比,差异具有统计学意义(χ2=38.61,P<0. 05,RR=3.25)。HLA-DRB1*8阳性患者PCT、CRP指标明显升高;HLA-DRB1*11阳性患者PCT、CRP指标降低。  结论:  HLA-DRB1*07/*15 基因可能是CAP患者的易感因素,HLA-DRB1*11可能对CAP的发病具有保护作用。HLA-DRB1*08基因可能是SCAP患者的易感因素。通过分析HLA-DRB1*8、HLA-DRB1*11阳性、阴性患者PCT、CRP表达差异,进一步证实HLA-DRB1*8、HLA-DRB1*11与疾病严重的相关性。分析社区获得性肺炎的HLA-DRB1 ,对实现有效的诊断、治疗,以及改善预后等存在积极的影响。
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