联合应用川芎嗪与丹参促进大鼠脊髓损伤后神经功能恢复的实验研究

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本文从以下几部分进行论述:  第一部分 川芎嗪与丹参对大鼠脊髓损伤后行为学变化的影响  目的:  观察川芎嗪与丹参对大鼠脊髓损伤后行为学变化的影响,评价其对脊髓损伤后神经功能恢复的促进作用。  方法:  采用Allens重物打击法制作脊髓T8水平中度损伤模型,随机分成SCI对照组,高、低剂量川芎嗪治疗组,高、低剂量丹参治疗组。造模术后所有大鼠按组别每日腹腔注射给药1次,连续给药10天。对照组给予生理盐水,高、低剂量川芎嗪治疗组分别给予川芎嗪注射液30mg/100g、15mg/100g大鼠,高、低剂量丹参治疗组分别给予丹参注射液30mg/100g、15mg/100g大鼠。于损伤后1天、7天、14天和28天各组随机抽取5只大鼠行BBB评分、改良Rivlin斜板试验及运动诱发电位检测;并于损伤后7天、14天和28天各组随机抽取2只大鼠取脊髓标本行HE染色,观察各组脊髓组织病理形态变化,评估药物治疗效果和脊髓损伤恢复程度。  结果:  高剂量川芎嗪组和丹参组在损伤后14天、28天的BBB评分值、斜板试验角度以及运动诱发电位均明显高于对照组、低剂量川芎嗪组和丹参组,差异均有统计学意义,且高剂量川芎嗪组与高剂量丹参组在各个时间点的BBB评分值、斜板试验角度以及运动诱发电位对比无明显差异,对照组与低剂量川芎嗪组和丹参组在各个时间点比较亦无明显统计学差异。病理组织学观察发现高剂量川芎嗪和丹参治疗组均比对照组脊髓组织损害轻。  结论:  川芎嗪与丹参均能促进大鼠脊髓损伤中后期神经功能的恢复,但这种促进恢复作用具有一定的剂量依赖性  第二部分 联合应用川芎嗪与丹参对大鼠脊髓损伤后神经功能的恢复及对NF200表达的影响  目的:  探讨联合应用川芎嗪、丹参注射液对大鼠脊髓损伤后运动功能恢复的影响以及其可能机制。  方法:  采用Allens重物打击法制作脊髓T8水平中度损伤模型30只,随机分为SCI对照组和联合治疗组,造模术后所有大鼠按组别每日腹腔注射给药1次,连续给药10天。对照组给予生理盐水,联合治疗组给予联合应用川芎嗪注射液与丹参注射液各30mg/100g大鼠。损伤后1天、7天、14天和28天各组随机抽取5只大鼠采用BBB评分和改良Rivlin斜板试验评定大鼠后肢运动功能情况,并在损伤后7天、14天和28天每组随机抽取2只大鼠取损伤段脊髓标本,行HE染色光镜下观察脊髓组织病理形态变化,并采用免疫组织化学方法检测两组脊髓在损伤后不同时间点NF200的表达。  结果:  BBB评分和斜板试验结果均表明:损伤后随着时间点的延长,联合治疗组大鼠的神经功能恢复情况明显优于对照组,在损伤后7天、14天、28天时与对照组的差异具有统计学意义(P<0.05);HE染色结果发现联合治疗组的脊髓组织损害较SCI对照组轻,具体表现为出血、水肿范围较小,神经元坏死数量少,空洞形成数量少。免疫组织化学方法提示:联合治疗组相较于对照组,在一定时间段能提高损伤区脊髓NF200的表达,其中在术后7天、14天和28天时,联合治疗组与对照组的差异具有统计学意义(P<0.05)。  结论:  联合应用川芎嗪与丹参注射液对促进脊髓损伤的神经功能恢复具有协同作用,其作用机制可能与提高损伤区脊髓NF200的表达有关。
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