醋酸甲羟孕酮对人结肠癌细胞体内外生长抑制作用的实验研究

来源 :第二军医大学 | 被引量 : 1次 | 上传用户:pommylo
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目的:研究醋酸甲羟孕酮(MPA)对人结肠癌细胞株LS174T体内、外生长的影响,并探讨其可能机制。方法:培养LS174T细胞,加入不同浓度的MPA和化疗药物,用MTT法测定对LS174T细胞增殖的抑制作用,以流式细胞仪分析细胞周期、凋亡率和细胞表面Fas表达,RT-PCR检测Fas mRNA转录水平的变化。建立裸鼠人结肠癌皮下移植瘤模型。随机分三组:对照组(A组,10只),MPA灌胃组(B组,10只)和MPA与5-FU合用组(C组,10只),B组:每只每次灌胃MPA 30 mg/kg;C组:每只每次腹腔注射5-FU 30 mg/kg;每只每次灌胃MPA 30 mg/kg,MPA灌胃每周5次,5-FU注射每周3次,5周后,切除瘤灶、称瘤重、计算抑瘤率,标本用流式细胞仪分析移植瘤细胞周期、凋亡率和细胞表面Fas/FasL表达,SABC法检测移植瘤组织中Fas/Fas-L表达。结果:MPA体外抑制LS174T细胞生长、并呈现明显时间和剂量依赖性,阻止G1期细胞向S期的进程,促进细胞的调亡,细胞表面Fas表达显著增强;MPA联合化疗药物后对LS174-T细胞具有显著的抑制作用,S期细胞相对增加。MPA与两种化疗药物合用后的调亡率和细胞表面Fas表达显著增强,Fas mRNA转录水平显著提高;A组、B组、C组肿瘤体积分别为(1.68±0.65)cm3、(0.77+0.33)cm3、(0.21±0.10)cm3;抑瘤率分别为0%、54.2%、87.5%。LS174-T移植瘤细胞经MPA处理后阻止G1期细胞向S期的进程,C组作用更明显;调亡率显著提高,细胞表面Fas和FasL表达显著增强,C组Fas/FasL蛋白表达水平较B组、A组明显升高。结论:MPA对体内、外人结肠癌LS174T细胞具有显著的抑制作用和诱导凋亡的作用,其机制可能与MPA使细胞周期阻滞及细胞表面Fas和FasL表达上调有关。
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