急性T淋巴细胞白血病（T-ALL）是由未成熟的T细胞祖细胞癌变而成的侵袭性血癌。表现为T淋巴细胞显著增殖,疾病进程快,易复发,预后较差。目前比较有效的治疗方法是强化疗法,但会伴随强烈的长期的副作用。癌细胞对能量有着高要求,以满足癌细胞的永生性。Warburg效应认为,在糖酵解过程中,癌细胞偏向于走乳酸发酵途径,而非氧化磷酸化途径。但是,有研究表明,白血病干细胞仍然采用氧化磷酸化以维持细胞生存。ORP4L是氧化固醇蛋白家族重要的成员之一。ORP4L在正常的T细胞中不表达,但在T-ALL细胞中高表达。在T-ALL细胞中,ORP4L促进PLCβ3的出核转移,并通过与其形成复合体使其磷酸化而被激活,p-PLCβ3促进PIP₂水解成IP₃和DAG。IP₃与内质网（ER）膜上的受体ITPRs结合,诱发储存在内质网的Ca²⁺释放。胞质Ca²⁺通过线粒体钙单向转运体（MCU）进入线粒体,维持氧化磷酸化所需要酶的活性,产生能量ATP供应T-ALL细胞生存。在本研究中,我们通过免疫荧光实验结果表明ORP4L分布于Jurkat-T细胞的质膜-内质网（PM-ER）膜接触位点。在复杂而又精巧的细胞中,一些蛋白与蛋白之间的相互作用可能在细胞生存,细胞内能量供应起着至关重要的作用。前期实验室研究结果表明ORP4L与ITPR1存在相互作用。在此基础上,使用酵母双杂交的方法筛选出ORP4L与ITPR1的羧基末端（aa2615-2695）相互结合,并用GST pull-down技术进一步证实它们之间的相互作用。接着,这个结果促使我们考虑这种ORP4L与ITPR1相互作用的生物学意义:ORP4L是否改善或介导了ITPR1与IP₃的结合?我们纯化了一系列ORP4L蛋白和ORP4L缺失体蛋白来验证上述猜想,然后,建立sh ORP4L稳定细胞系,过表达ORP4L和ORP4L缺失体后,检测IP₃结合能力以及Ca²⁺浓度等一系列操作进一步验证上述猜想,结果表明ORP4L与ITPR1的复合体促进IP₃与ITPR1的结合,增强ER膜中的ITPR1通道对IP₃的敏感性,促进ER的Ca²⁺释放。阻止ORP4L与ITPR1的结合抑制IP₃升高诱导的Ca²⁺释放。单个细胞自发的钙节律,所有细胞震荡频率和数量统计的研究,也说明了ORP4L与ITPR1的复合体能促进T-ALL细胞ER的Ca²⁺释放,继而促进ATP生成,从而保持T-ALL细胞的生存。本文通过一系列的分子机制研究揭示了在T-ALL细胞中IP₃与ITPR1的结合依赖ORP4L,ITPR1与ORP4L的相互作用可以提高的ITPR1对IP₃的敏感性,促进IP₃与ITPR1的结合,继而促进ER内钙离子的释放,维持细胞内钙离子平衡,能量供应和细胞存活。综上所述,ORP4L通过与ITPR1相互作用促进IP₃结合IPTR1并维持T-ALL细胞Ca²⁺平衡。同时,靶向ORP4L的可能成为杀灭T-ALL细胞的关键突破口。