人乳头瘤病毒E6E7mRNA表达与宫颈病变病理级别相关性分析

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目的:本研究测定可疑宫颈病变患者高危型人乳头瘤病毒(human papillomavirus,HPV)E6E7 mRNA表达水平,并与组织病理诊断结果对比,探讨HPV E6E7 mRNA表达水平与宫颈病变病理级别的相关性。方法:收集2016年1月至2016年12月在青岛市市立医院妇科门诊就诊,行妇科查体后可疑宫颈病变患者300例为研究对象,均行宫颈薄层液基细胞学(Thinprep cytologic test,TCT)检查,收集宫颈口及宫颈管的脱落细胞行HPV分型检测和HPV E6E7 mRNA定量检测,并阴道镜检查后行宫颈多点活检,结合活检组织病理诊断结果进行统计分析。将阴道镜活检结果为宫颈上皮内瘤变(cervical intraepithelial neoplasia,CIN)I级及以上患者行相应手术治疗,所有手术患者在术后3-6个月、12个月两个时间点进行随访,分别行HPV分型检测及HPV E6E7 mRNA定量检测,对于高危型HPV阳性或者HPV E6E7mRNA阳性的患者再次行阴道镜评估及宫颈组织活检。结果:共检测到16种高危型HPV亚型,检出率最高的前五位分别为HPV16型、HPV18型、HPV58型、HPV52型、HPV31型,其中,HPV16型和18型在宫颈病变中的检出率随宫颈病变病理级别的升高而升高;不同年龄组患者HPV E6E7mRNA阳性率的差异有统计学意义(P<0.05);不同病理级别的宫颈病变HPV E6E7mRNA表达量比较,差异有统计学意义(H=151.859,P<0.05),相关性分析显示,病理分级与HPV E6E7 mRNA表达量呈正相关(r=0.630,P<0.05);HPV E6E7 mRNA和HPV分型阳性率随着宫颈病变进展呈逐渐增加趋势,但两者检出率之间的差异无统计学意义(P>0.05);HPV多重感染的患者E6E7 mRNA的总体检出率较HPV单一感染的患者E6E7 mRNA的总体检出率高,并且在高级别宫颈病变(≥CINII)患者,多重感染患者HPV E6E7 mRNA的阳性率显著高于单一感染患者HPV E6E7mRNA的阳性率,差异有统计学意义(P<0.05);截止到12个月随访期,共检测到21例CIN残留/复发患者,1例宫颈癌复发患者,HPV E6E7 mRNA定量检测发现CIN患者术后病灶残留/复发的特异度和阳性预测值均高于HPV分型检测,两者之间的差异都具有统计学意义(P均<0.05)。结论:1.HPV E6E7 mRNA的拷贝值随宫颈病变病理级别的升高而升高。2.HPV多重感染可能会增加宫颈癌的患病风险。3.HPV E6E7 mRNA定量检测发现CIN患者术后病灶残留/复发的特异度较高、敏感度低,而HPV分型检测的敏感度较高,两者联合检测,可以提高宫颈病变的诊断准确率及术后残留或复发的检出率,避免漏诊。
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