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背景:环状RNA已成为在肿瘤发生和进展中的关键调节器。目前已经证实环状RNA CDR1as能够作为mi RNA的分子海绵在多个肿瘤疾病中发挥重要作用。然而,还不清楚环状RNA在肿瘤化疗敏感性中的效应。在这项研究中,我们旨在探讨环状RNA CDR1as对膀胱癌化疗敏感性的影响。方法:通过腺病毒感染法构建CDR1as过表达T24和EJ细胞系,并通过CCK-8法、流式细胞技术检测CDR1as对膀胱癌细胞化疗敏感性及凋亡的影响。通过在线数据库预测CDR1as可能与mi R-1270结合,利用FISH技术对CDR1as和mi R-1270在膀胱癌细胞中表达进行识别和定位,继续通过RNA pull down技术验证CDR1as对mi R-1270的吸附作用。采用实时定量PCR(q RT-PCR)方法检测32对膀胱肿瘤组织和癌旁组织,以及膀胱癌细胞系中mi R-1270的表达水平,流式细胞技术、CCK-8法检测其对膀癌细胞凋亡、增殖和顺铂化疗敏感性的影响。结合生物信息数据库检索信息,通过q RT-PCR、Western blot和双荧光素酶报告基因验证mi R-1270靶向结合APAF1。此外,通过CCK-8和流式细胞技术验证CDR1as是否通过间接调控APAF1来诱导细胞凋亡和增强顺铂化疗敏感性的。采用Probit回归模型计算各组细胞针对顺铂处理的IC50。最后在裸鼠移植瘤中通过瘤体的大小和体积评估CDR1as对顺铂化疗反应的敏感性。结果:过表达CDR1as能够诱导T24和EJ细胞凋亡,并增强了其对顺铂化疗的敏感性。mi R-1270在膀胱癌组织和细胞系中均高表达,并能够促进T24和EJ细胞的增殖、抑制细胞的凋亡和降低细胞对顺铂化疗的敏感性。FISH实验显示CDR1as和mi R-1270在T24细胞中共定位,RNA pull down则证明CDR1as可以与mi R-1270结合。同时在膀胱癌中过表达CDR1as和mi R-1270膀胱癌双重转染细胞株能够削弱细胞对顺铂化疗的敏感性。q RT-PCR、Western blot及双荧光素酶报告基因实验证实APAF1是mi R-1270的靶基因。沉默APAF1能够降低膀胱癌细胞对顺铂化疗的敏感性。因此,CDR1as能够通过海绵吸附mi R-1270进而削弱其对APAF1的影响。最后,顺铂化疗组的裸鼠移植瘤体积和质量比生理盐水对照组降低,并且相较于GFP对照组,CDR1as过表达组的裸鼠经过顺铂化疗后移植瘤体积和质量降低更为显著。结论:我们的研究证实CDR1as可以通过CDR1as/mi R-1270/APAF1轴在膀胱癌中发挥顺铂化疗增敏作用。因此,在膀胱癌患者中调节该轴有望成为膀胱癌治疗的新思路。