论文部分内容阅读
目的：探讨成纤维细胞生长因子-21（FGF-21）基因表达下调对ApoE基因敲除小鼠肝脏糖异生相关基因表达的影响，及可能的作用机制。方法：24只鼠龄8周的雄性ApoE基因敲除小鼠随机分为普通饲料对照组（NC组，n=6）,普食+pAd-shFGF-21组（NF组，n=6）,高脂饲料对照组(HC，n=6)和高脂+pAd-shFGF-21组(HF，n=6)，各组小鼠均喂养16周，NF、HF组于15周末分别给予尾静脉注射pAd-shFGF-21，第16周末取小鼠肝脏，采用real-time荧光定量PCR和Western-blot的方法检测各组小鼠肝糖异生相关基因及JAK2/STAT3信号通路mRNA和蛋白水平的变化。结果：在普食与高脂饮食喂养条件下， FGF-21抑制组与相应对照组相比，肝脏FGF-21mRNA水平分别降低76.6%和40.9%（p<0.05）;蛋白表达水平分别降低67.8%和49.6%（p<0.05）；β-klotho、FGFR1和FGFR3mRNA水平降低（p<0.05），FGFR2和FGFR4mRNA水平无明显变化（p>0.05）；PGC-1αmRNA水平降低（p<0.05）;糖异生相关基因G6pase和PEPCK mRNA和蛋白表达水平较对照组明显升高（p<0.05）;总STAT3mRNA水平无明显变化（p>0.05）,肝脏中SOCS3、IL-6mRNA表达水平降低（p<0.05），磷酸化的STAT3、SOCS3蛋白表达量降低（p<0.05）。结论：FGF-21抑制糖异生相关基因表达；其调控机制可能与JAK2/STAT3信号通路有关。