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目的:确定植入前遗传学诊断(PGD)的荧光探针组合,应用荧光原位杂交技术(FISH)检出配子正常/平衡体的概率,应用FISH开展染色体结构异常夫妇的PGD工作。方法:(1)从不孕不育门诊中筛选68例经G带证实为染色体结构异常且要求行PGD的夫妇,根据常规细胞遗传学诊断结果选择合适的探针,行FISH技术验证患者外周血淋巴细胞。如果发现G带诊断错误、杂交显色不全,调换探针组合或调整不同探针浓度,再行外周血FISH。(2)多色探针对5例Y染色体臂间倒位、4例inv(1)及1例t(Y;10)(q12;q24)携带者精子染色体FISH分析。(3)对2例染色体臂间倒位、14例罗伯逊易位、10例相互易位及1例Y染色体易位者夫妇的胚胎行FISH-PGD。结果:(1)68例常规染色体核型分析有异常患者进行相应的FISH检测,其中32例杂交显色不全而调整了探针浓度,经校正后68例混合探针的特异性为100%,杂交率为96%-100%,发现3例G带染色体核型误诊而调换了探针组合,2例无法进行PGD。(2)inv(Y)患者的精子进行FISH检测,精子性染色体数目及重组Y染色体异常率与对照组无统计学差异;4例inv(1)非重组精子占83.8%～98.7%,重组精子占0～17.3%。t(Y:10)(q12;q24)正常精子占28.2%,平衡易位精子占20.3%。(3)明确可通过FISH检出不平衡胚胎的63对夫妇,经充分知情同意后,有27对夫妇进行了31个周期的PGD治疗。27对夫妇共活检卵裂胚胎223个,FISH成功诊断胚胎209个(诊断成功率93.7%),其中5对夫妇共5个PGD周期由于全部胚胎为异常而未进行胚胎移植。检出正常或平衡的胚胎48个移植于22例孕妇的26周期,移植胚胎数为1-3个。临床妊娠14周期,其中单胎妊娠12周期,双胎妊娠2周期,临床妊娠率为53.8%(14/26),胚胎着床率为29.2%(14/48)。14周期中继发自然流产5例,现已足月活产3男5女,另有3胎继续妊娠。结论:(1)在对染色体结构异常夫妇施行FISH-PGD之前,进行携带者外周血淋巴细胞FISH的预实验,确定重排断点,选择探针,确定最佳实验条件是确保有效开展FISH-PGD的重要步骤。(2)对男性携带者的精子FISH分析有助于患者的遗传咨询及PGD异常胚胎的风险预测,inv(Y)(p11.1;q11.2)及inv(1)(p11;q12)携带者无PGD的必要。(3)FISH-PGD可有效地防止倒位、罗伯逊易位、相互易位夫妇染色体不平衡后代的发生,解决该类夫妇的生育问题。(4)对27例高遗传风险患者进行胚胎植入前遗传学诊断,获得14例临床妊娠,足月活产3男5女。(5)FISH进行PGD的原理是仅考虑易位、倒位染色体在减数分裂时是否正常,其遗传学信息仅仅是局部的,染色体结构异常夫妇的PGD技术仍有待于进一步提高。