瘦素及瘦素受体基因多态性与冠状动脉慢血流现象的相关性研究

来源 :昆明医科大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:jonasen128
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[目 的]通过比较冠状动脉慢血流现象(coronary slow flow phenomenon,CSFP)组和正常冠状动脉血流(normal coronary flow,NCF)组之间血清瘦素(leptin,LEP)、瘦素受体(leptin receptor.LEPR)水平及相关临床指标,寻找影响CSFP的危险因素。同时比较CSFP组和NCF组两组之间LEP rs7799039、LEPR rs1137100、LEPR rs1137101的基因及基因型分布频率,旨在探讨相关基因多态性与CSFP的相关性,为预测CSFP的发生探寻一条新途径。[方 法]选择于2018年9月至2019年1 1月因胸痛、胸闷入住昆明医科大学第二附属医院心内科行冠脉造影手术患者,通过判断其狭窄程度、测定心肌梗死溶栓试验(thrombolysis in myocardial infarction,TIMI)血流帧数,分为CSFP组54例,NCF组46例。记录所纳入研究对象的相关临床资料,抽取患者清晨空腹静脉血,测定空腹血糖(fasting blood glucose,FBG)、空腹胰岛素水平(fasting insulin,FINS)等指标,采用稳态模型抵抗指数(homeostasis model insulin resistance index,HOMA-IR)评估胰岛素抵抗情况。采用酶联免疫吸附试验(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)测定各组患者的血清瘦素、瘦素受体浓度。应用SNaPShot技术分析两组患者之间LEP rs7799039、LEPR rs1 137100、LEPR rs1 137101位点基因及基因型分布频率,以探讨瘦素及瘦素受体基因多态性与CSFP是否存在相关性,并通过多因素logistic回归分析,探讨CSFP的相关危险因素。[结果]1、在两组临床指标比较中,CSFP组存在较高的瘦素水平(P=0.000)、胰岛素抵抗指数(P=0.046)。余指标无显著统计学差异(P>0.05)。2、采用SNaPShot技术对CSFP组和NCF组基因进行检测,3个SNP位点基因分布均符合Hardy-Weinberg平衡。两组间基因及基因型分布频率无显著差异(P>0.05)。3、对3个SNP位点基因型之间的临床指标进一步分析发现,在LEPR rs1 137100位点上,GG基因型携带者的体重指数(body mass index,BMI)高于GA+AA基因型(P=0.044)。在LEPR rs1137101位点上,与GA基因型比较,GG基因型携带者有着较高的BMI(P=0.038)及平均血小板体积(mean platelet volume,MPV)浓度(P=0.040)。4、二元logistic回归分析结果表明,3个SNP位点GG、GA、AA基因型以及等位基因G、A,发生CSFP事件的风险相似,无明显统计学差异(P>0.05)。最终 LEP、HOMA-IR 对应的 OR 值>1,证明 LEP(OR=1.273.95%CI:1.026-1.579)、HOMA-IR(OR=1.096,95%CI:1.005-1.205)是影响 CSFP 的危险因素。[结 论]1、血清瘦素水平、胰岛素抵抗与CSFP发生发展密切相关,血清瘦素、胰岛素抵抗为CSFP发生发展的危险因素。2、性别、吸烟、血脂水平、高血压与CSFP无显著相关性。3、3个SNP位点基因型分布均符合Hardy-Weinberg平衡,证明研究对象具有群体代表性。而 LEP rs7799039、LEPR rs1137100、LEPR rs1137101 多态性与 CSFP无显著相关性。4、LEPR rs1137100、rs1137101多态性与BMI有关,GG基因型携带者有着较高的BMI,推测LEPR rs1137100、LEPR rs1137101可能通过影响脂肪代谢,对心血管疾病的发生产生潜在影响。5、LEPR rs1137101多态性与MPV有关,GG基因型携带者有着较高的MPV,推测LEPR rs1137101可能对血小板活化产生潜在影响。
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