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第一部分P-糖蛋白抑制剂粉防己碱联合还原性谷胱甘肽对帕金森病大鼠生物学行为和纹状体多巴胺及代谢物、相关酶的影响目的:建立帕金森病大鼠动物模型,观察粉防己碱联合还原型谷胱甘肽对其生物学行为和纹状体多巴胺及代谢产物、相关酶的影响。方法:应用定向注射6-羟基多巴胺（6-hydroxydopamine,6-OHDA）制作大鼠模型,术后4周以阿朴吗啡（apomorphine,APO）诱发的旋转行为检测模型成功率,并将成功模型随机分组如下:未治疗组(生理盐水10 mg·kg-1·d-1),谷胱甘肽（Glutathione,GSH）治疗组(GSH 300 mg·kg-1d-1),左旋多巴（levodopa,L-dopa）治疗组(L-dopa25mg·kg-1·d-1),GSH+L-dopa+粉防己碱（Tetrandrine,Tet）治疗组(GSH 300 mg·kg-1·d-1,L-dopa 25mg·kg-1·d-1,Tet 15 mg·kg-1·d-1),GSH+Tet治疗组(GSH 300mg·kg-1·d-1,Tet15mg·kg-1·d-1),另加上正常对照组(生理盐水10 mg·kg-1·d-1),每组14只,腹腔注射上述药物50天后观察各组大鼠行为学变化及用高效液相色谱-电化学仪（HPLC-ECD）测定DA、HVA和DA代谢率（HVA/DA）,并测定单胺氧化酶B（MAO-B）的活性。结果:（1）术后4周APO诱发旋转的模型成功率为73.6%。给药50天后,未治疗组,正常组及GSH治疗组的旋转次数与给药前相比未见明显变化,L-dopa治疗组（P＜0.05）,GSH+Tet治疗组（P＜0.01）,GSH+L-dopa+Tet治疗组（P＜0.01）的旋转次数比给药前明显减少,均有统计学意义;尤其是GSH+Tet治疗组和GSH+L-dopa+Tet治疗组注射APO后开始出现旋转时间延长,并有旋转方向不定现象,后者还有个别大鼠有不转现象。（2）GSH组、GSH+Tet组、GSH+Tet+L-dopa组及L-dopa组的DA、HVA含量明显高于未治疗组,且GSH+Tet与GSH组及GSH+Tet+L-dopa与L-dopa组比较均有统计学意义（P＜0.05）;GSH+Tet组的MAO-B活性低于除正常对照组以外的其他各组,与GSH组和L-dopa组比较均有统计学意义（P＜0.05）;GSH+Tet组的HVA/DA在各组中最低。第二部分P-糖蛋白抑制剂粉防己碱联合还原性谷胱甘肽对帕金森大鼠黑质线粒体复合体Ⅰ活性及氧化应激指标的影响目的:观察P-糖蛋白抑制剂粉防己碱合用还原性谷胱甘肽对帕金森病大鼠黑质线粒体复合体Ⅰ活性及氧化应激指标的影响。方法:以上各组药物干预50天后,每组随机取6只腹腔麻醉,然后迅速在冰浴中分离出患侧黑质和纹状体,制备匀浆,离心取上清液,参照文献检测各组黑质线粒体呼吸链酶复合体Ⅰ（ComplexⅠ）活性及试剂盒测定黑质GSH、纹状体活性氧（ROS）和丙二醛（MDA）的含量。结果:（1）GSH+Tet组的GSH、ComplexⅠ活性明显高于除正常组外的其他各组;GSH+Tet组两者明显高于GSH组（P＜0.05）,GSH+Tet+L-dopa组的GSH含量、ComplexⅠ活性明显高于L-dopa治疗组（P＜0.05）;（2）GSH+Tet治疗组的ROS、MDA明显低于除正常组外的其他各组,且GSH+Tet组明显低于GSH组（P＜0.05）,GSH+Tet+L-dopa组的ROS、MDA明显低于L-dopa治疗组（P＜0.05）。第三部分P-糖蛋白抑制剂粉防己碱合用还原性谷胱甘肽对帕金森病大鼠黑质多巴胺能神经元凋亡的电镜观察目的:观察P-糖蛋白抑制剂粉防己碱合用还原性谷胱甘肽对帕金森病大鼠黑质多巴胺能神经元凋亡的影响。方法:以上各组干预50天后每组随机取2只腹腔麻醉,经左心室灌注固定后断头取脑,行中脑冠状位冰冻切片,进行染色,漂洗,后固定,脱水包埋,超薄切片后电镜观察。结果:（1）L-dopa治疗后DA能神经元可见中、晚期凋亡的形态学变化;（2）GSH治疗组、GSH+Tet治疗组及GSH+L-dopa+Tet治疗组可见早、中期凋亡的细胞形态学改变;且GSH+Tet治疗组和GSH+L-dopa+Tet治疗组早期形态学改变更明显。结论1.采用SNC、VTA两点定向注射6-OHDA法制作单侧帕金森（PD）病大鼠模型方法可靠,成功率较高;GSH+Tet、GSH+L-dopa+Tet及L-dopa三种干预治疗方法都能改善PD大鼠的生物学行为及增加纹状体DA、HVA含量,以GSH+L-dopa+Tet治疗组最显著;且发现6-OHDA诱导PD大鼠经治疗后旋转次数与纹状体DA含量呈良好相关性。2.GSH、GSH+Tet及GSH+L-dopa+Tet治疗组都能显著增强PD大鼠黑质-纹状体多巴胺能神经元抗氧化能力,保护黑质线粒体呼吸链复合体Ⅰ,以GSH+Tet治疗组最显著。3.GSH合用Tet要比单用GSH更能延缓帕金森大鼠脑内黑质DA能神经细胞的凋亡,L-dopa有加速DA能神经细胞凋亡的趋向。