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柚皮素是一种疏水性黄酮,主要存在于葡萄柚、甜橙、柠檬、蜜桔等柑橘属果实中。作为黄酮类活性成分的一种,柚皮素具有多种药理活性,如抗氧化、抗炎、抗肿瘤、降血脂和抑菌等。但是,柚皮素的水溶性和脂溶性都较差,导致其在体内难以被消化道黏膜吸收利用,口服生物利用度极低,从而限制了其在食品、医药和临床上的进一步应用。近年来,磷脂复合技术已被广泛应用于改善难溶性黄酮化合物的生物利用度。本研究采用溶剂蒸发法制备柚皮素磷脂复合物,并对其结构特性、有机溶剂残留量、平衡溶解度、油水分配系数和体外溶出度进行研究分析。通过外观形状、质量分数、粒径和电位等参考指标探讨温度、湿度、光照对柚皮素磷脂复合物的稳定性的影响,寻找最佳的贮藏运输条件。最后考察了柚皮素和柚皮素磷脂复合物在大鼠血浆的药代动力学行为特征,探讨磷脂复合物对于柚皮素生物利用度的影响。本文主要结果如下:1. 柚皮素磷脂复合物的制备、结构表征和理化性质研究（1）采用溶剂蒸发法制备柚皮素磷脂复合物,其载药量为31.79%±0.99%。利用UV、FTIR、DSC、XRD对柚皮素磷脂复合物的结构进行表征,结果表明柚皮素磷脂复合物是不同于柚皮素和磷脂的物理混合物的新物相,它是通过氢键、范德华力、电荷迁移力等分子间作用力形成的,柚皮素以无定形态分散于磷脂复合物之中。（2）建立了顶空气相色谱检测柚皮素磷脂复合物中有机溶剂残留量的方法,结果表明,柚皮素磷脂复合物中二氯甲烷残留量为0.0163%±0.0025%,乙酸乙酯残留量为0.0408%±0.0019%,均符合药典规定。（3）建立了柚皮素含量的HPLC方法,测定了柚皮素磷脂复合物的平衡溶解度、油水分配系数以及体外溶出度。结果表明,磷脂复合物可以显著提高柚皮素在水、正辛醇以及不同p H PBS缓冲液中的平衡溶解度,Log P由原料药的2.72±0.02降低到1.11±0.09,更加满足体内吸收条件。同时,磷脂复合物可以显著改善柚皮素的体外溶出特性,累积溶出度由41.96%增加到52.55%。2. 柚皮素磷脂复合物稳定性研究稳定性实验结果表明,湿度是影响柚皮素磷脂复合物稳定性的主要因素,在高湿环境下,柚皮素磷脂复合物吸湿明显,变得粘稠,不易称量和贮藏,同时粒径增大,电位绝对值减小。温度对柚皮素磷脂复合物的载药量没有影响,但高温会导致柚皮素磷脂复合物发生氧化,颜色加深,粒径加大。柚皮素磷脂复合物在光照条件下,粒径增大且电位绝对值减小,同时质量分数明显降低。因此柚皮素磷脂复合物应该贮藏在室温、避光、干燥的条件下,在该条件下贮藏6个月,柚皮素磷脂复合物性质稳定。3. 柚皮素及其磷脂复合物大鼠血浆药代动力学研究（1）建立了大鼠血浆中柚皮素含量的HPLC分析方法,方法学考察发现,该方法精密度和稳定性RSD均小于15%,提取回收率大于80%,符合生物样品检测要求。血浆柚皮素在0.05～10μg/m L范围内线性关系良好,且血浆内源性物质对测定无干扰。（2）分别灌胃给药SD大鼠200 mg/Kg柚皮素和柚皮素磷脂复合物（以柚皮素计）,绘制血浆浓度-时间曲线,计算得出药代动力学参数。结果发现,柚皮素磷脂复合物组的AUC0-t、AUC0-∞、Cmax均显著大于柚皮素组（P<0.01）,分别是柚皮素组的2.13倍、2.12倍、2.31倍;T1/2是柚皮素组的1.89倍,Ke和CL显著性降低,MRT0-t从（4.808±0.281）h延长到（7.123±0.508）h,MRT0-∞从（6.655±1.479）h延长到（9.261±1.859）h。相比于柚皮素,柚皮素磷脂复合物的相对生物利用度为（224.70±33.51）%。结果表明,磷脂复合物的形成增加了柚皮素在体内的吸收,延缓了柚皮素在体内的消除速率,增加了其在体内的循环作用时间,进而提高了柚皮素的的生物利用度。