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目的:流行病学显示,宫内发育迟缓儿(intrauterine growth retardation,IUGR)成年后易出现肥胖、胰岛素、抵抗高血压、2型糖尿病及脂代谢紊乱,并称代谢综合征。代谢综合征的中心环节是胰岛素抵抗。IUGR生后早期出现的生长追赶可能与其发生胰岛素抵抗危险性增加有关。本实验旨在研究追赶生长对IUGR大鼠骨骼肌胰岛素信号途径相关分子的影响。方法:采用母孕期饥饿法建立IUGR新生大鼠模型。受孕母鼠随机分为正常对照组和实验组,实验组怀孕母鼠全程限制饲料,约7.5g/d,为正常孕鼠三分之一的饲料,饮水不限制。生产当天及产后均给予充足的食物。限食母鼠每只一笼喂哺5只新生幼鼠建立追赶生长IUGR组(catch-up growth IUGR,IUGR-CG)模型,正常母鼠随即保留8只新生幼鼠喂哺作为对照组(appropriate for gestational age,AGA)。出生1周后随机挑选10只不同窝别的IUGR组新生幼鼠(雌雄各半)和相同数量的对照组新生幼鼠(雌雄各半)处死并立即提取股四头肌组织放于-70℃冰箱保存。待喂养幼鼠至3周时停止喂哺,分离母鼠幼鼠,自由进食水。分别随机取生后第3、5、7周各个时间点IUGR组和AGA组大鼠10只(雌雄各半),处死动物提取股四头肌组织。将至1周开始的所有组织提取总RNA,逆转录为cDNA后进行Real-Time PCR检测IRS-1,IRS-2,SOCS-1,SOCS-2,SOCS-3和Pi3k的mRNA的表达水平。为了排除RNA起始浓度对扩增效率的影响,所有因子mRNA的表达水平通过相对表达量表示。免疫组化法测定SOCS-2蛋白在股四头肌组织中的表达。结果:骨骼肌组织荧光实时定量PCR检测结果显示:出生1、3周IUGR大鼠骨骼肌IRS-1 mRNA相对表达水平与正常对照组没有差异(p值分别为0.072,0.054)。5、7周龄IUGR大鼠骨骼肌IRS-1 mRNA相对表达水平均低于正常对照组,差别有统计学意义(p值分别为0.000,0.018)。出生1周IUGR大鼠骨骼肌IRS-2 mRNA相对表达水平高于正常对照组(p=0.000)。3,5,7周龄IUGR大鼠骨骼肌IRS-2 mRNA相对表达水平均低于正常对照组,差别有统计学意义(p值分别为0.037,0.000,0.024)。出生1、3、5、7周龄IUGR大鼠骨骼肌SOCS-1 mRNA相对表达水平均高于正常对照组,差别有统计学意义(p值分别为0.014,0.000,0.000,0.000)。出生1周IUGR大鼠骨骼肌SOCS-2 mRNA相对表达水平与正常对照组相比没有差别(p=0.002)。3、5周龄IUGR大鼠骨骼肌SOCS-2 mRNA相对表达水平均高于正常对照组(p值分别为0.000,0.045)。7周龄IUGR大鼠骨骼肌SOCS-2 mRNA相对表达水平和正常对照组没有差异(p=0.059)。出生1、3、7周IUGR大鼠骨骼肌SOCS-3 mRNA相对表达水平均高于正常对照组(p值分别为0.000,0.025,0.000)。5周龄IUGR大鼠骨骼肌SOCS-3mRNA相对表达水平与正常对照组相比没有统计学差异(p=0.025)。出生1、3、5、7周IUGR大鼠骨骼肌PI3KmRNA相对表达水平均低于正常对照组(p值分别为0.034,0.019,0.026,0.000)。免疫组化染色:IUGR组1,3,5,7周龄大鼠骨骼肌组织SOCS-2蛋白表达水平与实时定量结果一致。结论:宫内营养不良可影响IUGR骨骼肌组织胰岛素信号通路相关分子的表达,这些改变可能是IUGR个体易患2型糖尿病、心血管疾病等代谢综合征的可能分子机制之一。