克服由P-糖蛋白引起的多药耐药是提高临床肿瘤化疗效果的重要方法。本文应用乳腺癌耐药细胞MCF-7/ADR,以阿霉素为模型药物,研究了龙脑和异龙脑的耐药性逆转作用,以及对外排蛋白P-gp的功能和表达的影响。讨论了龙脑、异龙脑逆转MCF-7/ADR细胞耐药的可能机制。本文采用MTT法测定MCF-7和MCF-7/ADR细胞的半数存活率IC50;使用激光共聚焦显微镜评价阿霉素在细胞中的分布情况;采用流式细胞仪测定Rh123在细胞中的蓄积来观测P-gp功能的变化;应用流式细胞术和RT-PCR技术分别测定MCF-7/ADR 细胞中 P-gp 与 MDR1 mRNA 的表达。结果显示,龙脑(10 μM～400μM)、异龙脑(10 μM～400μM)共孵育MCF-7、MCF-7/ADR细胞48小时后,细胞存活率大于98%,呈现低细胞毒效应,故后续实验中选取50、150、300 μM为实验浓度。龙脑或异龙脑共孵育耐药细胞24小时,细胞对阿霉素的半数存活率IC50没有明显变化,细胞内阿霉素的分布没有明显变化;48小时后,阿霉素显著下调MCF-7/ADR细胞IC50,并呈浓度依赖趋势。随龙脑或异龙脑的浓度增加,MCF-7/ADR细胞IC50逐渐降低,药物浓度为300μM时,IC50从156.17 μM分别降低至4.10μM和8.49μM,并且龙脑组与异龙脑组具有显著差异。细胞内的阿霉素荧光强度随龙脑、异龙脑浓度增加而增加。龙脑、异龙脑培养耐药细胞48小时,细胞内阿霉素荧光强度最多增加了 65.57%和47.8%。龙脑或异龙脑共孵育MCF-7/ADR细胞24小时,Rh123的蓄积增加不明显,龙脑或异龙脑共孵育MCF-7/ADR细胞48小时后,Rh123蓄积增加与药物浓度呈正相关。龙脑和异龙脑浓度为300μM时,Rh123分别增加54.17%和40.54%。龙脑或异龙脑共孵育MCF-7/ADR细胞24小时,细胞中P-gp与mRNA的表达无明显变化;48小时后,细胞中P-gp与mRNA表达显著减少,与药物浓度呈负相关。300 μM时,P-gp表达量分别下调57.74%、49.35%;mRNA表达分别降低了56.33%、45.22%。各实验结果均显示,孵育48小时,龙脑组与异龙脑组结果具有显著性差异,龙脑的作用效果优于异龙脑。由此可以推测,龙脑和异龙脑能通过抑制MDR1 mRNA的表达水平而下调P-gp的表达,从而影响P-gp的功能。两者可能成为多药耐药抑制剂,辅助肿瘤化疗。