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雷公藤(Tripterygium wilfordii Hook F.TW)是属于卫矛科的一种藤本植物,其粗提取物已被广泛用作治疗自身免疫性、类风湿关节炎、肿瘤疾病等多种疾病。雷公藤红素(CSL)和雷公藤甲素(TPL)是从雷公藤中提取的两种主要生物活性成分。实验表明,CSL和TPL在治疗肥胖症、炎症,自身免疫和神经退行性等多种疾病中表现出优良的治疗效果,特别是其显著的抗肿瘤活性,使其有望成为治疗癌症的药物候选物。然而,这两种活性成分的低水溶性和高毒副作用,限制了它们在临床上的应用。环糊精(Cyclodextrin,CD)由疏水内腔和亲水外表面组成,其独特的分子结构,在生物医药领域得到广泛应用。针对CSL、TPL水溶性差、生物利用度低和毒副作用大的问题,本论文用CSL和TPL活性成分作为客体,多胺单修饰β-CDs作为主体,研究多胺单修饰β-CDs对CSL、TPL的分子识别行为,考察主客体的包结行为,制备包合物并表征,探讨包和物水溶性。同时,构筑多胺修饰β-CDs聚轮烷抗肿瘤药物的超分子组装体,对超分子组装体进行结构及其性能研究。详细的工作如下:1.合成了三种多胺修饰β-CDs,分别是EDA-β-CD、DETA-β-CD、TETA-β-CD(主体1-3),用一维氢谱(1HNMR)、质谱(MS)表征。以三种多胺修饰β-CDs作为主体,CSL和TPL作为客体,制备主客体包合物,用1HNMR、2D ROESY、XRD、IR、SEM等方法对包合物结构表征,采用紫外光谱分析法测定主客体的包合比和稳定常数(Ks),推测其可能的包结模式。探讨所制备包合物的水溶性和稳定性。结果表明,主体1-3与CSL形成1:1包合物,Ks的大小顺序为:K主体1/CSL
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