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第一部分急性缺血性脑卒中小鼠溶栓治疗后神经功能的恢复目的以7.0T MRI为急性缺血性脑卒中的观察手段,验证缺血性脑卒中小鼠溶栓治疗后大脑中动脉再通。方法70只小鼠分组,假手术组(n=6),模型组(n=15),溶栓组(n=49)。光栓小鼠大脑中动脉,制作急性缺血性脑卒中模型。尿激酶处理溶栓组小鼠,以磁共振血管成像(MRA)及表观弥散系数(ADC)观察大脑中动脉。同时采集弥散加权(DWI)、快速小角度激发(3D-Flash)及T2加权(T2WI)信号,结合3组小鼠行为学评分评价大血管开通后的神经功能恢复情况。Paravision5.0处理ADC及3D-Flash图像。image J计算梗死区面积。结果溶栓组大脑中动脉开通率约61.22%,模型组梗阻大脑中动脉开通率约6.67%。模型组梗死侧ADC值(0.43±0.07)×0.001mm2/sec,对侧ADC值(0.62±0.13)×0.001mm2/sec,具有统计学差异(t=23.08,P<0.05)。溶栓组小鼠梗死面积(10.52±4.41)mm2,模型组小鼠梗死面积(23.38±1.66)mm2,具有统计学差异(t=13.73,P<0.05)。在平衡木快速运动试验中,速度分别为假手术组(30.97±7.32)×0.01m/s,模型组(2.56±2.80)×0.01m/s,溶栓组(15.39±8.82)×0.01m/s,模型组与榕栓组具有统计学差异(t=-7.12,P<0.05)。改良神经功能缺损评分(m NSS)评分分别为假手术组(0.5±0.54),模型组(9.83±1.59),溶栓组(4.87±2.34),模型组与榕栓组具有统计学差异(t=6.72,P<0.05)。假手术组小鼠体重持续增加,模型对照组小鼠与溶栓组小鼠的体重均随着时间先减轻后增加。结论缺血性脑卒中溶栓后大脑中动脉再通,神经功能恢复优于模型组。第二部分纤维蛋白示踪与缺血性脑卒中溶栓后微循环“无复流”目的探究急性缺血性脑卒中溶栓后纤维蛋白沉积与微循环“无复流”的关系。方法以靶向FXIIIa的肽段连接Cy7构建近红外荧光探针,rt PA溶栓后24h进行纤维蛋白成像,同时用3D-FLASH序列观察大脑中动脉开通情况,以T2WI观察病灶大小,通过病理切片观察红细胞堆积及纤维蛋白沉积。结果靶向XIII因子近红外荧光成像显示,模型组和溶栓组患侧荧光强度均明显高于健侧,但同模型组相比,溶栓组患侧荧光强度没有明显差异(溶栓组患侧TBRs:1.102±0.061,健侧TBRs:0.566±0.066,具有统计学差异(t=-25.986,P<0.05);模型组患侧TBRs:1.157±0.044,健侧TBRs:0.589±0.038,具有统计学差异(t=-26.016,P<0.05),单位(p/s/cm2/sr)/(μW/cm2)×108)。3D-FLASH序列成像显示溶栓治疗后小鼠患侧大脑中动脉开通率约58.33%,模型组开通率约22.22%;T2WI结果显示,溶栓组小鼠梗死灶面积明显小于模型组(t=-25.723,P<0.05)(溶栓组梗死灶面积:7.40±1.46;模型组梗死灶面积:23.39±1.58mm2);病理切片(HE染色和免疫组化)结果显示溶栓组病灶区及边缘毛细血管内有大量红细胞(RBCs)堆积,且在毛细血管内及周围有明显的纤维蛋白沉积。结论rt PA溶栓可开通闭塞的大血管,但溶栓后病灶区微循环障碍依然存在,毛细血管内外纤维蛋白的沉积是导致局部微循环障碍、形成“无复流”的原因之一,溶栓后靶向纤维蛋白沉积可示踪微循环障碍、无复流。