尿胱抑素C在造影剂肾小管损伤早期诊断中的价值研究

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目的:急性肾损伤(acute kidney injury,AKI)是高发生率和高死亡率的疾病。尿α1-微球蛋白(α1-microglobulin,α1-MG)是公认的可用于评价肾小管功能的敏感指标。目前临床上诊断AKI主要依赖于血肌酐水平,然而血肌酐对AKI的诊断存在不敏感性。为了对AKI进行早期诊断、及时干预以及改善预后,应积极寻找早期诊断AKI的生物学标志物。近年来研究发现,发生AKI时血胱抑素C(Cystatin C,Cys C)水平的升高较血肌酐升高提前1-2天。本课题前瞻性观察冠状动脉造影术后患者尿液中Cys C及α1-MG含量的变化,评估患者肾小管功能的情况,探讨尿液Cys C在早期诊断肾小管损伤的应用价值。  方法:本课题前瞻性地收集2013-10-18~2014-05-28在我院心内科一区行冠脉造影术的患者56例。纳入标准为我院心内科一区行冠脉造影术患者,排除标准:(1)对碘剂过敏(2)不能耐受手术者(3)合并恶性肿瘤(4)造影前出现急性肾小管损伤者(5)2周内静脉使用对比剂者(6)依从性差不配合者(7)术后住院时间<24h者,符合以上任何一条者,均被排除。患者冠脉造影前多应用药物如:非甾体类抗炎药(阿斯匹林)、利尿剂(氢氯噻嗪、呋塞米)、血管紧张素转换酶抑制剂/血管紧张素II受体阻滞剂类(培哚普利、厄贝沙坦)等,收集患者临床资料包括:血压、血糖、尿素氮、血肌酐、肾小球滤过率、血红蛋白、血清白蛋白、肌酸激酶、肌酸激酶同工酶等。所有患者留取造影前当天及造影后3h、12h、24h尿液各30ml,以3000转/分离心30分钟,取上层清液转移至EP管内,分类存放于-80℃冰箱内,待标本收集完毕,集中送至汕头大学医学院第一附属医院检验中心检测。尿α1-MG检测方法采用免疫比浊法,尿Cys C则采用乳胶凝集法。分别检测56例冠脉造影患者尿液中α1-MG与Cys C的浓度,以冠脉造影前尿液检测浓度为基线,冠脉造影后3h、12h、24h检测浓度分别与基线行配对T检验,并对各时间点的尿α1-MG、Cys C浓度作Pearson相关性分析,应用SPSS19.0对数据进行统计学分析。  结果:56例患者中,男性37例,女性19例,年龄60.89±10.43岁,吸烟27例,糖尿病9例,高血压29例,充血性心衰6例,应用等渗性非离子型造影剂(碘克沙醇)7例,造影剂剂量94.3±29.92ml,应用低渗性非离子型造影剂(碘比乐370)49例,造影剂剂量78.6±30.07ml。造影结果提示40例患者存在冠脉粥样硬化性病变。56例患者冠脉造影后3小时尿液α1-MG、Cys C浓度较术前相比无统计学差异,造影后12小时尿液α1-MG、Cys C浓度较造影前显著升高(P<0.05),造影后24小时尿液α1-MG浓度较造影前仍显著升高(P<0.05),造影后24h尿液Cys C浓度与造影前相比无统计学差异(P>0.05)。Pearson相关分析显示,冠脉造影前尿液α1-MG和尿Cys C浓度不存在直线相关关系(P>0.05);冠脉造影后3h、12h、24h尿α1-MG和尿Cys C浓度分别存在显著正相关关系,P<0.01(相关系数r分别是0.435、0.721、r=0.410)。  结论:冠脉造影后患者尿液中α1-MG浓度在12h、24h显著升高,提示出现急性肾小管损伤。造影后12h尿Cys C浓度显著升高,并且尿α1-MG和尿Cys C浓度显著正相关,提示尿Cys C可作为肾小管损伤早期诊断的生物学指标之一。
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