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高尿酸血症是由血尿酸水平异常升高引起的代谢性疾病。尿酸为微溶于水的物质,易在骨关节部位形成结晶。尿酸酶（Uricase,UR）能特异性催化尿酸降解为二氧化碳、过氧化氢和尿囊素。尿囊素的水溶性较尿酸大得多,而且尿囊素易经尿液被排出到体外,从而降低了血尿酸水平,但UR具有稳定性差、半衰期短和免疫原性强等缺点,导致UR在临床应用中受到极大的限制。本研究制备了纳米载体递送的串联催化体系,复合尿酸酶纳米粒（Complex uricase nanoparticles,CUN）不但具有优良的生物相容性,而且能提高内核中包封药物的稳定性,延长药物的体内滞留时间,提高药物的生物利用度,增加药物的疗效。本文对CUN的理化特性、催化性能、稳定性、药代动力学、生物等效性、药效学及安全性进行了初步的研究。本文研究内容包含以下六部分:第一部分制备并研究CUN的形态、粒径、Zeta电位、电导率及包封率。CUN为浅棕色液体,制剂呈类球形,平均粒径为299.80 nm,Zeta电位为-28.80 mV,电导率为1048.00μS·cm-1,包封率约为83.48%。第二部分研究CUN的最适温度和最适pH。CUN的最适温度为37℃,此时CUN相对于UR的活性为128.96%。CUN的最适pH为7.4,此时CUN相对于UR的活性为114.47%。第三部分研究CUN的稳定性。CUN抗酸碱度稳定性和抗胰蛋白酶水解稳定性的能力均强于游离UR。同时应该避免金属离子对CUN的影响。第四部分研究CUN的药代动力学行为和生物等效性。CUN的AUC0-72h、Cmax和MRT0-72h均明显大于UR,分别约为游离UR的2.26倍、1.06倍和1.63倍,但CUN的Tmax仅仅是UR的76.00%。CUN提高了UR的生物利用度,且CUN和UR之间不具有生物等效性。第五部分初步研究CUN的药效学。CUN降低体内尿酸水平的效果优于UR,同时CUN也降低了体内的H2O2水平。高尿酸血症模型大鼠分别给予UR和CUN治疗,UR组和CUN组在给药后5 h的尿酸水平分别为模型组的82.50%和52.30%。CUN组在给药后0.5 h的H2O2水平是UR组的61.30%。第六部分初步评价CUN的安全性。CUN改善了高尿酸血症大鼠肾脏的病理性损伤,而且不会对心、肝、脾、肺、脑组织产生病理性损伤。