蛋白质精氨酸甲基转移酶PRMT4（protein arginine methyltransferase 4）也称为共激活蛋白相关精氨酸甲基转移酶CARM1（coactivator-associated arginine methyltransferase 1）,它能够非对称性的二甲基化蛋白质底物,对各种核受体与转录因子具有共激活的作用,其在多种肿瘤中过表达,促进肿瘤细胞的生长与转移。目前,PRMT4在胃癌发生发展中的作用与机制还未有报道,本课题对此深入研究。本研究第一部分,我们使用免疫组织化学技术检测PRMT4在32对胃癌组织及癌旁组织标本中的表达,结果显示PRMT4在胃癌组织中过表达,且与胃癌患者是否出现淋巴结转移呈正相关。进一步地利用公开数据库TCGA、Oncomine和Kaplan-Meier Plotter数据分析,发现PRMT4在胃癌中高表达,且高表达PRMT4的胃癌患者的生存期显著缩短。本研究第二部分,我们通过质粒介导的干扰技术和质粒过表达技术改变胃癌细胞株中PRMT4的表达,利用多种细胞生物学手段,如CCK8实验、平板克隆形成实验、流式细胞术、划痕愈合实验以及小室转移实验研究PRMT4在胃癌中发挥的功能。结果发现,胃癌细胞株MGC-803和MKN-45转染sh RNA（short hairpin RNA）下调PRMT4后,胃癌细胞的增殖、克隆形成、划痕愈合和侵袭转移能力受到抑制,胃癌细胞的凋亡增加;胃癌细胞株BGC-823和SGC-7901转染过表达质粒上调PRMT4后,促进了胃癌细胞的增殖、克隆形成、划痕愈合和侵袭转移能力,胃癌细胞的凋亡减少。本研究第三部分,我们进一步挖掘PRMT4的相关分子机制,通过荧光素酶报告实验和实时定量荧光PCR技术,我们发现下调PRMT4表达能够抑制胃癌细胞内源性TCF（T cell factor）转录活性并且降低Wnt/β-catenin信号通路下游靶基因（C-myc、Cyclin D1、Survivin、MMP-7、Lef1和Axin2）的表达。此外,蛋白免疫印迹实验结果显示PRMT4表达水平的改变影响Wnt/β-catenin信号通路相关蛋白（活化的β-catenin、p-GSK3β、C-myc和N-cadherin）的表达。综上所述,PRMT4在胃癌中过表达,对胃癌细胞的生长与转移起着促进作用,并且可能通过Wnt/β-catenin信号通路参与胃癌的发生发展。PRMT4可以作为胃癌潜在的治疗靶点,为胃癌的临床治疗工作提供新的思路。