【摘 要】
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嘌呤类化合物是一类重要的抗病毒药物,同时也是制备核苷药物的中间体。在嘌呤环的6,8或9位上引入某些取代基后,可以得到一些具有抗病毒、抗癌和降血压等生物活性的嘌呤衍生物
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嘌呤类化合物是一类重要的抗病毒药物,同时也是制备核苷药物的中间体。在嘌呤环的6,8或9位上引入某些取代基后,可以得到一些具有抗病毒、抗癌和降血压等生物活性的嘌呤衍生物。研究嘌呤衍生物的快速合成方法,构建结构多样化嘌呤衍生物库,有助于发现多个生物过程调节剂,发明原创新药。本论文以4,6-二氯-5-氨基嘧啶为起始原料,在乙醇作为溶剂,盐酸催化作用下,经过用胺类取代后便得到邻胺基嘧啶。用得到的邻胺基嘧啶与羧酸类化合物在PPA催化作用下合成嘌呤环。在合环的过程中,由于C6上的氯原子很容易水解,为了对C6进行修饰,我们利用POCl3将C6上的羟基氯化成氯原子以后,再用胺和醇对C6上的氯进行取代。另外,在嘌呤合环的同时,我们也在嘌呤环的C8位上引入了取代基,而且其条件比较温和,避免了直接在C8上取代时的苛刻条件,在这一过程完成的同时,也达到了对N9修饰的目的。另外,在用4-氨基吡啶对C6取代修饰时,我们意外的发现,反应的结果并没有得到相应的目标产物而是得到6-烷氧基嘌呤,经研究4-氨基吡啶对C6位上的烷氧基化具有催化的作用,利用这种方法,避免了在对嘌呤烷氧基化时制备醇钠的必要步骤,减少了实验过程中的危险。实验成功的合成新的嘌呤类化合物50多个,所合成的化合物结构经1H NMR和MS以及元素分析予以证实。
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