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目的：复制阿尔茨海默病动物模型,观察其大脑皮层和海马区脑组织中甲状腺素受体THR α1的表达与阿尔茨海默病发生的相关性,并从THRα1表达增加对神经细胞tau蛋白磷酸化影响的角度对其机制进行初步探讨。方法：SD大鼠腹腔注射D-半乳糖50mg·kg-1·d-1,复制阿尔茨海默病动物模型,另设正常对照组,腹腔注射等量生理盐水。连续给药6w后观察观察动物一般情况如精神状态、活动情况、皮毛等；经二次固定法固定后取全脑组织制作病理切片,进行HE染色和改良Bicschowsky染色,用以观察大脑皮层及海马组织中老年斑,神经元纤维缠结及神经元数量、体积、排列状况等形态学变化；分别用实时荧光定量PCR (Real time fluorescence quantitation PCR, FQ-PCR)法和Western blot法检测阿尔茨海默病动物与正常大鼠脑组织中THRα1、CDK-5及p35mRNA的差异性表达和pser404-tau蛋白的表达水平。结果：与正常对照组相比,阿尔茨海默病模型组动物神情呆滞，反应迟钝,撮毛等；镜下见大脑皮层及海马区神经元排列紊乱、层次减少,核呈固缩、深染状,神经元轴突染色较深呈拖尾状,形成神经元纤维缠结,尤以海马区表现更为显著。与对照组相比,模型组皮层区THRα1、CDK-5和p35mRNA表达量增加,分别为1.20±0.30、4.71±0.54、2.11±0.40,差异有统计学意义(P<0.05)；模型组海马区三者的表达量分别为2.53±0.65、18.51±2.77、5.96±0.49,与对照组相比亦有统计学差异(P<0.05)模型组pser404-tau蛋白呈高表达状态,与正常对照组相比P<0.05。结论：阿尔茨海默病动物大脑皮层及海马区神经细胞中THRα1mRNA的表达量显著高于正常对照组大鼠,过高THRα1可提高tau蛋白磷酸化相关激酶CDK-5mRNA及其调节因子p35mRNA的表达水平,进而加剧神经细胞tau蛋白磷酸化,导致动物大脑皮层及海马区出现神经元丢失、神经纤维缠结等典型的AD形态学变化,这可能是THRα1过表达导致阿尔茨海默病发生的主要机制之一。