多花山竹子果实化学成分及其生物活性研究

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本文从多花山竹子果实中分离纯化得31个化合物(1-28),运用现代波谱学以及量子化学计算等方法鉴定了它们的结构,其中新化合物20个(1,2,4-6,8-12,17,20-26),化合物7、8和25为存在烯醇互变的混合物,首次采用NMR计算及基于13C、~1H-NMR计算数据的DP4+分析,确定了带有柔性异香叶基支链PPAPs的相对构型,通过ECD计算方法确定了该类化合物的绝对构型。1-25均为PPAPs类化合物,其中A型BPAPs化合物8个(1-7),B型BPAPs化合物2个(8),类金刚烷型笼状PPAPs化合物5个(9-14),金刚烷型笼状PPAPs化合物2个(15-16),复杂PPAPs化合物3个(17-19),开裂的类金刚烷型新骨架PPAPs化合物1个(20),MPAPs化合物5个(21-25)。26为生育三烯酚衍生物,27-28为酮类化合物。新化合物命名为:garcimultinone D(1),garcimultinone E(2),garcimultinone F(4),garcimultinone G(5),garcimultinone H(6),garcimultinone I(8a),garcimultinone J(8b),iso-hookerione J(9),iso-sampsonione(10),epi-garcimultiflorone P(11),iso-garcimultiflorone G(12),garmultinone D(17),garcimultinone K(20),garcimultinone L(21),garcimultinone M(22),norgarmultinone B(23),garcimultinone N(24),garcimultinone O(25a),garcimultinone P(25b);2Z,6E,10E-13-(6-acetyl-2,8-dimethyl-3,4-dihydro-2H,2-chr-omenyl)-2,6,10-trimethyl-2,6,10-tridecatrien-1-ol(26)。化合物8a和8b为一对存在烯醇互变的BPAPs,含量比例约为2:1;17为首次发现的带有2,2-二甲基-3-异丙烯基环戊基侧链的三环[4.3.1.03,7]癸烷PPAPs化合物;20是第二例具有5-氧三环[7.3.1.03,7]十三烷骨架和独特5/7/6三环系统的开裂类金刚烷型PPAPs化合物;23为通过侧链异香叶基环化,形成带四氢吡喃环的天然环己酮-单环异戊烯基间苯三酚(C-MPAP)首个衍生物实例;化合物25a和25b则是一对含量比例为1:2的烯醇互变的MPAPs。采用CCK-8法对所有化合物进行了T98、Hep G2、MCF-7三种肿瘤细胞的抗增殖活性测试,化合物2和6对3种肿瘤细胞抗增殖活性显著,化合物2的IC50值分别为13.23±4.24、13.53±0.17和9.81±1.56μM,化合物6的IC50值分别为17.00±2.75、12.84±1.59和15.68±1.65μM,其IC50值比顺铂小或相当。10个BPAPs(1-8)化合物中,仅2和6抗增殖活性较好,因此推测2和6中的3,4-二羟基苯甲酰基为发挥抗肿瘤活性的药效团。通过Griess法对其中25个化合物进行抗炎活性筛选。结果所有供试化合物在1.25-20μM的浓度范围下,对巨噬细胞RAW264.7的存活率均大于80%,NO的抑制率均小于50%,IC50值均大于20μM,同阳性药地塞米松相比,所有化合物对NO的抑制率均比阳性药小,没有表现出显著的抗炎活性。
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