目的探讨生命早期预防性应用布拉氏酵母菌CNCM I-745对抗生素暴露大鼠肠道菌群的影响。方法将36只新生SD大鼠随机分为3组,每组各12只,在幼鼠生后第2天（Postnatal Day 2,PND2）～PND6,抗生素暴露组（A组）:给予头孢曲松灌胃（0.5mg/g,1次/天,灌胃量0.3ml）,2小时后予生理盐水灌胃（0.3ml/次,1次/天）;益生菌干预组（B组）:同A组予等量头孢曲松灌胃,2小时后给予布拉氏酵母菌CNCM I-745（5×106CFU/g,1次/天,灌胃量0.3ml）;生理盐水对照组（C组）:生理盐水灌胃（0.3ml/次,2次/天）。PND7停止上述抗生素及益生菌干预,继续喂养至PND42。各组分别在PND7及PND42处死6只小鼠,留取空肠、结肠粘膜及其肠内容物标本,借助16s r DNA V4区二代测序观察肠道菌群结构;PND42分别留取空肠、结肠组织,观察肠道病理改变情况。结果PND7时,A、B组体重明显较C组重,且A组体重低于B组;PND21,A组体重明显高于B、C组;PND42,A、B组体重较C组重,A组体重高于B组（P均<0.05）。大鼠空肠及结肠均未见明显异常病理改变。PND7时,三组间空肠菌群的Alpha多样性指数及Beta多样性差异无统计学意义（P均>0.05）;在物种多样性方面,空肠菌群分布差异亦无统计学意义（P均>0.05）。PND42时,与A组相比,B、C两组大鼠空肠菌群shannon、observed＿species、PD＿whole＿tree指数减少,且A组与B、C两组Beta多样性有明显差异,差异均有统计学意义（P<0.05）;空肠菌群在门水平,与A组相比较,B组厚壁菌门（Firmicutes）比例明显增加,拟杆菌门（Bacteroidetes）、软壁菌门（Tenericutes）、变形菌门（Proteobacteria）、蓝藻门（Cyanobacteria）等比例明显减少,在属水平,B组乳杆菌属（Lactobacillus）比例明显增加,克雷伯氏菌属（Klebsiella）、不动杆菌属（Acinetobacter）、假单胞菌属（Pseudomonas）等比例明显减少（P均<0.05）;B、C两组空肠菌群Alpha多样性仅shannon多样性指数差异有统计学意义,在门水平C组变形菌门、蓝藻门比例明显增加,广古菌门（Euryarchaeota）比例明显减少,差异有统计学意义（P均<0.05）。PND7时,A、B两组结肠菌群相比,仅shannon多样性指数差异有统计学意义,Beta多样性差异无统计学意义,门水平B组变形菌门、拟杆菌门、放线菌门（Actinobacteria）、软壁菌门、蓝藻菌门及异常球菌门（Deinococcus-Thermus）比例明显减少,厚壁菌门比例明显增加,属水平B组乳球菌属、芽单胞菌属（Blastomonas）、金黄色杆菌属（Chryseobacterium）、水杆菌属（Aquabacterium）、假单胞菌属等比例明显减少,差异均有统计学意义（P<0.05）;B、C两组间的Beta多样性有显著差异,而Alpha多样性指数及菌群分布均无明显差异。PND42时,与A组相比较,B组与C组结肠菌群shannon、observed＿species、PD＿whole＿tree指数减少,Beta多样性差异明显,B组与C组结肠菌群在门水平拟杆菌门、广古菌门、Saccharibacteria比例明显增加,厚壁菌门比例明显减少,属水平厌氧芽孢杆菌属（Anoxybacillus）明显减少,差异均有统计学意义（P<0.05）;与B组比较,C组仅shannon多样性指数减少,Beta多样性差异无统计学意义,在门水平C组疣微菌门（Verrucomicrobia）比例明显减少,属水平普雷沃氏菌属UCG-001（Prevotellaceae＿UCG-001）及Turicibacter比例明显减少,差异均有统计学意义（P<0.05）。结论在生命早期抗生素暴露的同时预防性应用布拉氏酵母菌CNCM I-745可纠正生命早期抗生素暴露所引起的青春发育期肠道菌群改变,促进肠道菌群恢复,但无法完全恢复至正常水平。