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目的：观察补肾中药对超排卵周期颗粒细胞胶质细胞源性神经营养因子（glial cellline-derived neurotrophic factor，GDNF）、GDNF家族特异性受体α-1（GDNF familyreceptor α-1，GFRα-1）的影响，从卵母细胞生殖泡裂解、第一极体的排出及其成熟旁分泌调节的角度，探讨补肾改善卵母细胞质量，提高控制性超排卵妊娠结局的机制。方法：临床研究：将80例因输卵管因素行体外受精－胚胎移植（in vitrofertilization-embryo transfer，IVF-ET）的患者按照随机数字表法分为治疗组40例（二至天癸颗粒联合促性腺激素（Gn），40个周期）和对照组40例（安慰剂颗粒联合Gn，40个周期）。采用IVF-ET治疗中目前常规应用的控制性超排卵方案，治疗组在IVF治疗周期加用二至天癸颗粒；对照组则加用安慰剂颗粒。观察临床肾虚证候积分变化情况，Gn用量及用药天数，取卵数、优质卵率、受精率、优质胚胎率、临床妊娠率及颗粒细胞GDNF、GFR α-1mRNA的表达情况。同时行颗粒细胞体外培养24h、48h后观察E2、P的分泌情况以了解颗粒细胞的分泌功能。实验研究：将165只8-9周龄、健康昆明种雌性小鼠按照随机法分为空白组、治疗组及对照组，每组各55只。治疗组及对照组进行控制性超排卵，连续灌胃给药（治疗组用二至天癸颗粒，对照组用等量生理盐水），三组又各分为1、2两组。1组50只脱颈处死小鼠，取生发泡（GV）期裸卵（DOs）,观察生殖泡破裂（GVBD）和第一极体（PB1）释放；之后成熟卵母细胞行GDNF、GFR α-1mRNA的表达检测；2组各5只雌雄鼠合笼饲养，取受精卵，观察卵裂率、成胚率。结果：临床研究：治疗组患者肾虚症状得到明显改善，治疗组Gn用量及用药天数均低于对照组，单个卵雌激素（E2/卵泡）水平高于对照组，优质卵率、优质胚胎率及临床妊娠率均高于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）；治疗组颗粒细胞培养24h、48h生长情况，培养24h、48h后收集的培养液E2、P检测及颗粒细胞GDNF、GFR α-1mRNA表达均优于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。实验研究：治疗组GV期卵母细胞GVBD率、PB1排出率均高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；各组小鼠受精卵卵裂率及成胚率比较，对照组低于空白组，治疗组高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。治疗组卵母细胞GFR α-1mRNA的表达高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。结论：1.获得与既往国家级和省级课题相同的临床妊娠率（54%左右）。在IVF-ET治疗周期，应用补肾中药可明显改善患者肾虚症状，减少Gn用量，提高优质卵率、优质胚胎率，进而改善临床妊娠率，是临床常用的有效药物。2.补肾中药提高颗粒细胞GDNF、GFRα-1mRNA的表达，改善颗粒细胞分泌功能，这可能是补肾中药改善IVF结局的机制之一。3.补肾中药促进小鼠GV期卵母细胞生殖泡的破裂（GVBD）和第一极体（PB1）的排出；提高小鼠卵母细胞GFRα-1mRNA的表达，并改善了小鼠受精卵的卵裂、形成囊胚的能力。推断：补肾中药提高颗粒细胞GDNF、GFRα-1mRNA的表达，提高小鼠卵母细胞GFRα-1mRNA的表达，促进卵母细胞GVBD和PB1的排出，从而改善了卵母细胞成熟度，提高卵细胞质量，从而提高胚胎质量及临床妊娠率。这可能又是补肾中药改善IVF结局的机制之一。