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【目的】探讨同源异型核基因1(Prrx1)诱导上皮-间质转化(EMT)促进乳腺癌细胞对多西他赛(Docetaxel)耐药的影响。【方法】1.用Real-time PCR方法从MCF-7、BT-549和MDA-MB-468三种乳腺癌细胞中筛选出Prrx1低表达乳腺癌细胞株。2.用定制的慢病毒载体感染筛选出的Prrx1低表达乳腺癌细胞株,Real-time PCR验证感染成功后,分别于荧光显微镜的白光和荧光下观察各组细胞形态变化。运用Real-time PCR检测波形蛋白与E-钙黏蛋白的表达。3.用Transwell法检测Prrx1过表达对MCF-7细胞迁移能力的影响。4.CCK-8检测MCF-7细胞的IC50,并检测Docetaxel作用于实验组、空白对照组和阴性对照组24h后的IC50。5运用流式细胞术检测Docetaxel作用于三组细胞24h后,Prrx1过表达对乳腺癌MCF-7细胞凋亡率的影响。6.Western blot检测三组细胞多药耐药相关蛋白1(ABCB1/p-gp)和Twist1的表达。【结果】三种细胞中,Prrx1相对表达量最低的是MCF-7细胞(p(27)0.001)。用Prrx1过表达慢病毒感染MCF-7细胞后,细胞形态由“铺路石样”变成长梭形,并且荧光效率高达80%以上。Real-time PCR结果显示Prrx1m RNA相对表达量是转染前252.09倍(t=44.30,p(27)0.001),波形蛋白是转染前2.65倍(t=12.05,p(27)0.001),E-钙黏蛋白是转染前0.64倍(t=4.91,p(27)0.001)。Transwell结果显示Prrx1过表达的MCF-7细胞发生迁移的细胞数(71.69±6.66)明显高于阴性对照组(40.87±4.16)(t=15.05,p(27)0.001)和空白对照组(41.2±4.62)(15.76,p(27)0.001),差异有统计学意义,而两对照组之间比较差异无统计学意义(t=0.21,p=0.84)。CCK-8结果显示Docetaxel作用MCF-7细胞24h和48h后的IC50值分别是(10.94±0.64)、(10.66±1.68),差异无统计学意义(t=0.27,p=0.80)。慢病毒感染后,Prrx1过表达的MCF-7细胞的IC50明显高于空白对照组(13.30,p(27)0.001)和阴性对照组(t=0.91,p(27)0.001),且差异有统计学意义,而两对照组之间比较差异无统计学意义(t=0.22,p=0.83)。流式细胞术结果显示Docetaxel处理三组细胞24h后Prrx1过表达的MCF-7细胞的凋亡率明显低于阴性对照组(t=9.32,p(27)0.001)和空白对照组(t=9.70,p(27)0.001),差异有统计学意义,而两对照组之间比较差异无统计学意义(t=0.48,p=0.65)。Western blot结果显示:Prrx1过表达MCF-7细胞的Twist1和多药耐药相关蛋白1(MDR1,ABCB1,P-gp)相对表达量明显高于两对照组,且差异有统计学意义(p(27)0.001),而两对照组之间比较差异无统计学意义(p(29)0.05)。【结论】Prrx1诱导EMT促进乳腺癌细胞对Docetaxel耐药。