为深入了解杀虫剂靶标酶抗药性机制,本文采用的是改进的Ellman比色法,通过乙酰胆碱酯酶(AChE)动力学模型得到的一系列动力学参数:米氏常数Km,最大反应速率Vmax,转换率Kcat,特异性常数Kcat/Km,双分子速率常数Ki,抑制剂化合物对AChE活性部位的亲和力常数Ka,磷酸化或氨基甲酸化速率常数K2,分析家蝇(Musca domestica)对有机磷(OPs)和氨基甲酸酯(CBs)类杀虫剂的抗药性。以酶特异性常数作为AChE催化特性变化的检验标准,建立了应用AChE筛选新农药的离体筛选模型。并应用AChE动力学模型来探究敏感(SS)家蝇,抗性(RR)家蝇和电鳐AChE对有机磷(OPs)和氨基甲酸酯(CBs)类杀虫剂不同的选择性,寻求对抗性害虫高效而对人畜低毒的化合物结构特点。本论文的主要结果如下:1、从抗性谱可以看出,R品系对未用于选育的OPs也产生高交互抗性。表明其抗性可能主要是由于其靶标酶AChE敏感性减低所致。2、从R和S品系AChE的性质研究表明,R品系AChE的最适温度是37℃,而S品系为34℃;R和S品系AChE对三种底物的水解作用也有一定的差异。3、从R和S品系AChE的一系列动力学参数研究表明,R和S品系AChE在质上是不同的,即R品系AChE已经发生变构,从而对OPs和CBs的亲和力下降,OPs和CBs对AChE的抑制作用降低,这是R品系对OPs和CBs产生抗性的主要实验证明。4、应用Ki研究了OPs和CBs杀虫活性与结构的关系。5、基于R、S品系AChE和脊椎动物(电鳐)AChE的特性和动力学参数,建立了用于筛选反抗性化合物和高选择性化合物的AChE筛选模型,并可用于高效、微量筛选。6、通过对比SS家蝇、RR家蝇、电鳐AChE与16种商品化的抑制剂间的不同抑制作用,发现敌敌畏和毒死蜱-氧具有对RR家蝇敏感度高,而对电鳐敏感度低的特性,这种结构与作用靶标之间的相互关系,为新农药的创制,特别是生物合理设计,提供了一种新的理论依据。