溃疡性结肠炎患者粪便中炎症标志物水平检测的临床研究

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目的溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)患者在肠道炎症活动时,由于肠黏膜屏障损害,许多炎症有关的标志物进入肠腔由粪便排出,检测粪便中炎症标志物水平有助于评估肠道炎症活动程度,可作为肠镜检查的重要补充方法。因此本研究拟探讨检测UC患者粪便中碱性磷酸酶(IAP)、钙卫蛋白(Cal)、基质金属蛋白酶9(MMP-9)、髓过氧化物酶(MPO)、新喋呤(Npt)的水平及临床意义。方法选择安徽医科大学第一附属医院消化内科2013年6月至2014年5月临床确诊的50例UC住院患者,其中男33例,女17例,年龄在15-73岁,平均年龄40.42±14.81岁;病程为2.00年;初发型15例,慢性复发型33例,慢性持续型2例;直肠/直肠乙状结肠型15例,左半结肠型6例,全结肠型29例。另选择经体检正常、近一月无胃肠道症状的50例正常人群为正常对照组,其中男30例,女20例,年龄在16-65岁,平均年龄38.27±14.21岁。依据中华医学会消化病学分会炎症性肠病诊断与治疗的共识意见(2012年广州),对50例UC患者进行临床分度、临床分型。根据Troulove and Witts标准对UC患者进行临床严重度分级,依据Mayo评分标准计算DAI评价疾病活动性。收集50例正常人和50例治疗前后UC患者粪便标本,采用对硝基苯磷酸盐法(p-NPP法)检测粪便中IAP水平,采用酶联免疫吸附试验(ELISA)测定粪便中Cal、MMP-9和Npt水平,采用分光光度法测定粪便中MPO水平。比较分析UC患者与正常对照组的粪便中IAP、Cal、MMP-9、MPO、Npt水平及与UC患者临床特征的关联,以及比较UC患者治疗前后粪便中IAP、Cal、MMP-9、MPO、Npt水平改变结果1)UC患者临床病例选择:50例UC患者中男:女比例为1.9:1,平均年龄为40.42±14.81岁,病程为2.00年。临床疾病严重度轻度21例,中度23例,重度3例,以轻中度为多见(93.6%)。临床分型以慢性复发型(33例,66%)和初发型(15例,30%)为主,持续型2例。病变范围以全结肠型(58%)为主,左半结肠型占12%,直肠/直乙状结肠型占30%。2)UC患者粪便中IAP、Cal、MMP-9、MPO、Npt水平检测:UC患者粪便中IAP水平低于正常对照组(t=3.96,P<0.01);UC患者不同临床严重程度、不同病变范围粪便中IAP水平差异均无统计学意义;UC患者治疗前后粪便中IAP水平改变有显著差异(t=6.84,P<0.01)。UC活动期患者粪便中Cal水平(179.19±39.86μg/g)显著高于缓解期患者(146.6±6.69μg/g)和正常对照组(14.00±3.11μg/g);活动期UC患者轻中重度各级粪便中Cal水平比较差异有统计学意义(P<0.01);UC患者粪便中Cal水平与DAI评分显著相关(r=0.81,P<0.01);UC患者粪便中Cal水平治疗后(142.30±40.30μg/g)较治疗前(177.23±39.43μg/g)下降,改变有显著差异(t=4.80,P<0.01)。UC活动期患者粪便中MMP-9水平(21.03±7.89 ng/ml)显著高于缓解期患者(13.56±2.70 ng/ml)和正常对照组(3.07±1.47 ng/ml);活动期UC患者轻中重度各级粪便中MMP-9水平比较差异有统计学意义(P<0.01);UC患者粪便中MMP-9水平与DAI评分显著相关(r=0.48,P<0.01);UC患者粪便中MMP-9水平治疗后(16.14±6.06 ng/ml)较治疗前(20.58±7.87 ng/ml)下降,改变有显著差异(t=3.13,P<0.01)。UC活动期患者粪便中MPO水平(1.03±0.28 U/ml)显著高于缓解期患者(0.53±0.34 U/ml)和正常对照组(0.08±0.04 U/ml);活动度UC患者轻中重度各级粪便中MPO水平比较差异有统计学意义(P<0.05);UC患者粪便中MPO水平与DAI评分显著相关(r=0.32,P<0.05);UC患者粪便中MPO水平治疗后(0.10±0.03 U/ml)较治疗前(1.00±0.30 U/ml)下降,改变有显著差异(t=23.05,P<0.01)。UC活动期患者粪便中Npt水平(0.47±0.18 ng/ml)显著高于缓解期患者(0.37±0.17 ng/ml)和正常对照组(0.17±0.04 ng/ml);活动期UC患者轻中重度各级粪便中Npt水平比较差异有统计学意义(P<0.05);UC患者粪便中Npt水平与DAI评分显著相关(r=0.31,P<0.05);UC患者粪便中Npt水平治疗后(0.41±0.17 ng/ml)较治疗前(0.46±0.18 ng/ml)下降,改变有显著差异(t=3.60,P<0.01)。3)UC患者粪便中IAP、Cal、MMP-9、MPO、Npt水平的相关性分析显示UC患者粪便中Cal水平与MMP-9水平显示一定的相关性(r=0.43,P<0.01),其它指标间均无明显相关(P>0.05)。4)UC患者粪便中Cal、MMP-9、MPO、Npt水平与ESR、CRP水平的相关分析:四种粪便炎症标志物与ESR、CRP水平无明显相关。结论UC患者粪便中IAP水平降低,Cal、MMP-9、MPO、Npt水平均明显增高,经药物治疗UC患者粪便中IAP水平增高,Cal、MMP-9、MPO、Npt水平均明显降低,检测这些炎症标志物水平有助于UC患者肠道炎症的评估和判断疗效。
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