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目的研究川考嗪(tetraethylplyrazine,TMP)对庆大霉素(Gentamycin,GM)耳毒性的抗氧化作用并探讨该机制与铜锌超氧化物歧化酶(Cu/Zn superoxide dismutase,Cu/Zn SOD 或 SOD1)、锰超氧化物歧化酶(Mn-superoxidedismutase,Mn SOD 或 SOD2)及细胞外超氧化物歧化酶(ECSOD或SOD3)蛋白表达和活性的关系。方法将60只听力正常豚鼠随机分为4组,即GM组、TMP组、GM+TMP组、对照组。GM组(15只)肌注硫酸庆大霉素120 mg·kg-1·d-1,连续12天;TMP组(15只)腹腔注射盐酸川芎嗪30mg·kg-1·d-1,连续12天;GM+TMP组(15只)肌注硫酸庆大霉素120 mg·kg-1·d-1及腹腔注射盐酸川芎嗪30mg·kg-1·d-1,连续12天;对照组(15只)腹腔注射与GM组等量的生理盐水2.5 ml·kg-1·d-1,连续12天。每组豚鼠首次用药前及末次用药后第一天均行ABR检测。实验结束后将豚鼠断头处死并取耳蜗标本,行HE染色,免疫组化法对其细胞内蛋白定位研究,Western blot法测蛋白表达,同时检测耳蜗组织SOD同工酶活性和MDA含量。结果(1)ABR结果显示,用药前各组听力阈值无显著性差异(P>0.05)。用药后GM组听力阈值明显升高,与GM+TMP组比较有明显差异(P<0.01),正常对照组与TMP组听力阈值用药前后相比无显著性差异(P>0.05)。(2)耳蜗切片HE染色显示,正常组耳蜗组织形态正常,模型组耳蜗组织产生不同程度的病理损伤,拮抗组耳蜗病理损伤但较模型组轻,TMP组耳蜗组织基本完整。(3)耳蜗切片免疫组化显示,螺旋神经节处模型组和拮抗组SOD1、SOD2、SOD3阳性蛋白表达无统计学差异(P>0.05),毛细胞处拮抗组SOD1、SOD2阳性蛋白表达较模型组明显(P<0.05),SOD3阳性蛋白表达无统计学差异(P>0.05)。(4)Westernblot法测蛋白表达显示,SOD1、SOD2、SOD3蛋白表达水平高低顺序为:拮抗组>模型组>正常对照组=TMP组。(5)耳蜗组织MDA含量和SOD同工酶活性测定显示,用药后模型组耳蜗组织中MDA含量显著升高,且与正常对照组、GM+TMP组、TMP组比较有统计学差异(P<0.05)。GM+TMP组、TMP组与正常对照组之间相比无显著性差异(P>0.05)。拮抗组耳蜗组织中T-SOD、SOD1、SOD2活性明显高于GM组,差异有统计学意义(P<0.05),GM组活性低于常组(P<0.05)。结论庆大霉素具有耳毒性,可导致豚鼠耳蜗毛细胞损伤,川芎嗪可通过对SOD1、SOD2、SOD3的蛋白表达和活性调控及降低耳蜗组织内MDA含量等机制来实现抗氧化防护作用。