目的:观察在缺氧条件下进行枸杞多糖干预后肺血管平滑肌细胞中沉默接合型信息调节因子2同源蛋白1(SIRT1)、基质金属蛋白酶9(MMP-9)及缺氧诱导因子1α(HIF-1α)的表达。方法:肺血管平滑肌细胞分为常氧培养的正常细胞(200 m L/L氧气)、2 mg/m L枸杞多糖处理的常氧细胞、DMSO处理的常氧细胞、DMSO处理的缺氧细胞(100 m L/L氧气)、(0.5、1、2)mg/m L枸杞多糖处理的缺氧细胞、SIRT1的特异性激动剂白芦藜醇(10umol/L)处理的缺氧细胞、非特异性激动剂SR-1720(1umol/L)处理的缺氧细胞、SIRT1抑制剂EX-527(0.5umol/L)处理的缺氧细胞,培养于6、12、24 h,实时定量PCR、Western blot法分别检测SIRT1、MMP-9及HIF-1α的m RNA和蛋白表达量;在缺氧的肺血管平滑肌细胞中加入枸杞多糖处理12 h,实时定量PCR、Western blot法分别检测肺血管平滑肌细胞中SIRT1、MMP-9及HIF-1α的表达;最后按以上分组行划痕及Transwell小室实验。结果:1.缺氧条件下肺血管平滑肌细胞SIRT1 m RNA和蛋白水平降低,MMP-9及HIF-1αm RNA和蛋白水平升高。2.在缺氧条件下加入LBP可以提高SIRT1的表达,同时抑制MMP-9及HIF-1α的表达,且此作用具有浓度依赖性,随着低、中、高LBP浓度梯度的升高SIRT1的表达量逐渐增多,同时MMP-9、HIF-1α的表达量逐渐降低。3.SIRT1的特异性激动剂白藜芦醇可抑制MMP-9的表达。4.在缺氧条件下,肺血管平滑肌细胞的迁移及侵袭能力增强,而加入枸杞多糖后抑制了细胞的侵袭和迁移能力。结论:1.在缺氧条件下肺血管平滑肌细胞中SIRT1基因表达水平下调,而MMP-9及HIF-1α基因表达水平上调,我们推测在肺血管平滑肌细胞中SIRT1、MMP-9以及HIF-1α这三者表达量的变化与低氧性肺动脉高压的发生和发展具有一定的相关性。2.当在缺氧的肺血管平滑肌细胞中加入低、中、高剂量的LBP后,我们发现随着LBP浓度梯度的升高,SIRT1的表达量上升,而MMP-9及HIF-1α的表达反而随着LBP浓度梯度的升高而降低,这些告诉我们LBP可能对于低氧性肺动脉高压具有一定的改善作用,且它的这种作用主要是通过调节SIRT1及相关因子表达量的变化来实现的。3.SIRT1的激动剂白藜芦醇可以抑制MMP-9的表达,提示我们SIRT1、MMP-9及HIF-1α三者之间的表达具有一定的相关性。4.LBP可以抑制缺氧条件下血管平滑肌细胞的迁移和侵袭,这点告诉我们它可以抑制一些由于缺氧而引起的肺血管增殖以及重塑(如低氧性肺动脉高压)等疾病的发生。