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目的:观察阿霉素(Adriamycin,ADR)致局灶节段性肾小球硬化(Focal Segmental Glomerulosclerosis,FSGS)模型大鼠对泼尼松(Prednisone,PDN)的抵抗性及淫羊藿苷(Icariin,Ica)的改善作用,并探讨其可能机制。方法:SPF级雄性wistar大鼠48只,按照随机数字表法分为对照组(10只)和造模组(38只),造模组采用单次尾静脉注射阿霉素6.0mg/kg建立FSGS模型,以尿蛋白>100mg/24小时为造模成功,并随机选2只大鼠取肾组织病理检测为FSGS加以验证,模型建立成功后,造模组36只大鼠随机分为模型组(10只)、泼尼松组(10只,6.3mg/kg.d)、淫羊藿苷组(8只,50mg/kg.d)、泼尼松联合淫羊藿苷组(8只,泼尼松6.3mg/kg.d合淫羊藿苷50mg/kg.d)。药物干预6周,其中对照组与模型组给以等体积饮用水。每2周称1次体重并收集24小时尿液测1次蛋白定量,实验末取材后采用全自动生化分析仪检测血生化指标;HE染色和MASSON染色制作肾组织病理切片,显微镜200倍下观察病理变化;用WB技术检测Nephrin、Podocin蛋白的表达。结果:1.与对照组相比,模型组大鼠体重、24小时尿蛋白量、血尿素氮、血肌酐、胆固醇、甘油三酯均明显升高(P<0.05),而总蛋白、白蛋白降低(P<0.05),血液皮质醇、糖皮质激素受体-α及末次尿液17羟皮质醇降低(P<0.05)。病理显示肾小球出现硬化灶并缩小,部分肾小管内可见有蛋白管型。模型组大鼠肾组织Nephrin、Podocin的表达均明显减少(P<0.05)。2.与模型组相比,泼尼松组体重、24小时尿蛋白量、血尿素氮、血肌酐、胆固醇、甘油三酯的差异无统计学意义(P>0.05),总蛋白、白蛋白降低(P<0.05),血液皮质醇、糖皮质激素受体-α及末次尿液17羟皮质醇更低(P<0.05)。局灶节段性肾小球硬化的病理改变未见明显减轻。肾组织Nephrin、Podocin的差异无统计学意义(P>0.05)。3.与模型组相比,淫羊藿苷组体重、24小时尿蛋白量、血尿素氮、血肌酐、总蛋白、白蛋白无明显改变(P>0.05),胆固醇、甘油三酯低于模型组(P<0.05),血液皮质醇高于模型组(P<0.05),糖皮质激素受体-α及末次尿液17羟皮质醇与模型组之间差异无统计学意义(P>0.05)。局灶节段性肾小球硬化的病理改变未见明显减轻。肾组织Nephrin、Podocin的差异无统计学意义(P>0.05)。4.与模型组相比,泼尼松联合淫羊藿苷组体重、24小时尿蛋白量、血尿素氮、血肌酐、胆固醇、甘油三酯均明显降低(P<0.05),而总蛋白、白蛋白升高(P<0.05),血液皮质醇、糖皮质激素受体-α及末次尿液17羟皮质醇明显增高(P<0.05)。泼尼松联合淫羊藿苷组肾小球以及间质病变较模型组明显减轻。肾小球Nephrin、Podocin表达明显增多(P<0.05)。结论:1.阿霉素致FSGS模型大鼠对泼尼松治疗不敏感,可作为激素抵抗型肾病综合征的模型加以研究应用。2.淫羊藿苷具有改善阿霉素致FSGS模型大鼠对泼尼松抵抗的作用,其机制可能与通过上调足细胞标志蛋白Nephrin、Podocin保护足细胞相关,进一步证实温阳法对激素具有增敏作用。