CEACAM1在多发性骨髓瘤中的表达及其生物功能

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[目的](1)检测初治多发性骨髓瘤(MM)患者骨髓异常浆细胞膜表面CEACAM1表达,分析其与患者临床和实验室检查特征的相关性,探讨CEACAM1在MM患者中表达的意义。(2)构建CEACAM1高表达的MM细胞株,研究CEACAM1表达对U-266和8266细胞株增殖、凋亡、迁移、以及侵袭等生物活动的影响。[方法](1)收集2015年6月至2015年10月苏州大学附属第一医院就诊50例初治活动期多发性骨髓瘤患者的骨髓样本,应用流式细胞术测定异常浆细胞膜表面CEACAM1表达量,并分析与其临床和实验室检查特征的相关性。(2)构建CEACAM1过表达质粒,转染U-266和8266细胞,利用流式细胞技术以及Hochest染色检测细胞凋亡,采用流式细胞技术检测细胞周期分布,利用划痕实验以及Transwell实验对细胞的迁移和侵袭分别进行检测。[结果](1)50例MM患者中按Durie-Salmon分期Ⅰ期13例,Ⅱ期19例,Ⅲ18例,其中A组47例,B组3例。根据患者M蛋白类型的不同,IgA型8例,IgD型4例,IgG型29例,单纯轻链型9例。按照轻链类型,K型28例,λ型22例。50例患者中IgH重排阳性16例,阴性34例。染色体正常核型共35例,异常15例。(2)50例MM患者异常浆细胞膜表面CEACAM1表达量≥20%有16例(阳性组),表达量<20%有34例(阴性组),CEACAM1的阳性率在32%。(3)CEACAM1 表达与 CD33 表达呈正相关(r=0.467,P=0.038)。CEACAM1表达与CD138和CD56表达无明显相关性(P>0.05)。(4)在CEACAM1阳性组中血β2微球蛋白量<3.5g和D-S分期为Ⅰ期的患者比率明显增多,与CDACAM1阴性组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。患者性别、年龄、肾功能、M蛋白类型、骨髓浆细胞比例、轻链类型、IgH重排及染色体异常等差异在两组无统计学意义(P>0.05)。(5)成功构建CEACAM1高表达MM细胞株,在U-266和8266细胞中过度表达CEACAM1可以显著抑制细胞增殖,阻滞细胞周期,诱导细胞凋亡,抑制细胞迁移和侵袭。[结论]CEACAM1表达于部分多发性骨髓瘤异常浆细胞上,其表达与MM分期存在一定相关性,可能成为雨后的标志物。同时,体外细胞实验表明,CEACAM1过表达在多发性骨髓瘤细胞中起到抑制肿瘤的作用。
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