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目的: 明确经导管射频消融去肾交感神经术(RDN)对高血压犬左室肥厚的影响。其次，观察经导管射频消融肾交感神经对高血压犬心肌血管内皮生长因子(VEGF)-血管内皮生长因子受体-1（VEGFR-1）-cGMP依赖性蛋白激酶-1（PKG-1）-钙调神经磷酸(Calcineurin)的变化，探讨经导管射频消融肾交感神经对改善左室肥厚的可能机制。 方法: 将比格犬(n=28)分为高脂组(n=22)和对照组(n=6)，高脂组予以高脂饮食饲养建立高血压犬模型，对照组给予普食。12周后，将建模成功的高血压犬(n=20)随机分组为手术组和假手术组每组10只，实验过程中手术组1只、假手术组2只死亡;最后纳入统计分析的比格犬数量为手术组(n=9)和假手术组(n=8)。手术组给予射频消融肾交感神经术，假手术仅予以肾动脉造影。于基线、术前、术后（1、2、4、6月）用无创血压计测定血压;同时于基线、术前、术后6月行心脏彩超计算心脏各个腔径、左室重量指数及E峰/A峰比值。术后6月处死比格犬，采血、取心脏组织。采用HE染色和电镜观察心肌细胞形态;CD31免疫组织化学方法染心肌组织中毛细血管计算毛细血管密度。Western Blot检测PKG-1、Calcineurin蛋白表达;Real Time PCR检测左心室心肌中VEGF、VEGFR-1、PKG-1表达。 结果: 1.与对照组相比，假手术组及手术组体重、血压、左室重量指数均显著增加(P＜0.05);E峰/A峰比值明显减低(P＜0.05)。手术组RDN术后6月，血压、左室重量指数显著低于假手术组（P＜0.05)而E峰/A峰比值明显增高(P＜0.05)。假手术组血压、左室重量指数显著高于对照组（P＜0.05)。 2.与对照组相比，假手术组犬左室重量明显增加，差异有统计学意义(P＜0.05);手术组左室重量低于假手术组(P＜0.05)。 3.假手术组HE染色显示心肌细胞大小、横截面面积明显大于手术组，排列不整齐;电镜下观察发现心肌细胞中可见多个灶型肌丝溶解断裂、线粒体细胞明显水肿、线粒体细胞数明显减少;CD31免疫组化染色显示，与手术组相比， 心肌中毛细血管密度显著减少，差异有统计学意义(P＜0.05)。手术组心肌细胞大小、横截面面积明显小于假手术组，排列比较整齐;心肌中部分肌丝溶解断裂、部分线粒体细胞水肿;心肌中毛细血管密度显著高于假手术组，但仍然低于对照组，差异均有统计学意义(P＜0.05)。 4.VEGF-VEGFR-1-PKG-1-Calcineurin表达水平的差异:手术组、对照组心肌VEGF mRNA表达均高于假手术组，但差异无统计学意义(P＞0.05)。手术组心肌VEGFR-1 mRNA表达、PKG-1mRNA及蛋白表达均明显高于假手术组，差异有统计学意义(P＜0.05);与对照组相比，手术组VEGFR-1mRNA表达差异无统计学意义(P＞0.05)而PKG-1 mRNA及蛋白表达明显增高(P＜0.05);假手术组VEGFR-1 mRNA表达、PKG-1 mRNA及蛋白表达均明显低于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)。手术组心肌Calcineurin蛋白表达显著低于假手术组，差异有统计学意义(P＜0.05);手术组与对照组相比无统计学意义(P＞0.05);假手术组心肌Calcineurin蛋白表达显著高于对照组(P＜0.05)。 5.VEGFR-1-PKG-1-Calcineurin与左室重量指数相关性分析:左室重量指数与VEGFR-1及PKG-1表达水平均呈负相关，而与Calcineurin表达水平呈正相关。 结论: 在高血压犬模型中，经导管射频消融去肾交感神经术不仅能有效降低血压，而且可改善左室肥厚和左室舒张功能，其机制可能是通过VEGFR-1介导引起心肌毛细血管生成增加，上调PKG-1表达进而抑制Calcineurin/NFAT通路实现。