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目的观察基因疫苗免疫治疗多发性骨髓瘤小鼠的治疗效果。方法用转染pcDNA3.1-MUC1的P3X63Ag8.653小鼠骨髓瘤细胞皮下接种BALB/c小鼠建立多发性骨髓瘤小鼠模型,将含MUC1-2VNTR的重组质粒pcDNA3.1-2VNTR /myc-his B免疫该小鼠,免疫后采用ELISA动态检测血清中抗VNTR特异性抗体的水平,采用乳酸脱氢酶法检测细胞毒性T细胞(CTL)反应活性,CCK-8法检测脾淋巴细胞增殖活性。测量肿瘤长径及短径,观察MUC1-2VNTR核酸疫苗抑制荷载多发性骨髓瘤小鼠肿瘤细胞的生长及荷瘤小鼠的生存期。结果用重组质粒免疫BALB/c荷瘤小鼠25天后,重组质粒免疫组小鼠血清中检出了MUC1-2 VNTR抗原特异性抗体。重组质粒组肿瘤质量明显轻于空质粒对照组及空白对照组(P<0.01)。重组质粒肌肉注射组CTL、NK细胞活性显著高于两个对照组,在效靶比为80：1时可显著地诱导特异性CTL应答。在MUC1-2VNTR抗原肽的刺激下,免疫小鼠脾淋巴细胞得到增殖；与空质粒对照组及生理盐水组比较,差异有统计学意义(P<0.01)。pcDNA3.1-2 VNTR免疫组小鼠对653-MUC1细胞生长具有明显抑制作用,第24天时,pcDNA3.1-MUC1质粒免疫组小鼠肿瘤体积显著小于空质粒组及生理盐水组(P<0.01)且该组小鼠生存期明显长于空质粒组及生理盐水组(P<0.01)。结论MUC1-2 VNTR核酸疫苗诱导小鼠能产生特异性细胞及体液免疫应答,并可抑制荷载多发性骨髓瘤小鼠肿瘤细胞的生长,延长荷瘤小鼠的生存期。该实验为多发性骨髓瘤的基因疫苗治疗奠定了实验基础。