肾衰饮对慢性肾功能衰竭大鼠CTGF及FN的调控作用

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目的:通过观察肾衰饮对腺嘌呤致慢性肾功能衰竭大鼠肾脏CTGF、FN、TNF-α及IL-6的表达,探讨肾衰饮延缓慢性肾功能衰竭的药效学机制。材料与方法:SPF级SD雄性大鼠60只(体重180±20g),按照Yokozawa法制备大鼠肾衰模型,12只为正常组,其余为造模组。模型制备成功后将所有造膜大鼠再随机分为模型组、肾衰饮组、尿毒清组,分别予以中药复方肾衰饮、中成药尿毒清颗粒灌胃,模型组与正常组予Na Cl日一次灌胃,连续给药4周,记录大鼠体重、活动状态及外观变化,给药结束后腹主动脉采血验血肌酐(SCr)、尿素氮(BUN)。取左肾组织,肉眼观察其形态,光镜观察其病理变化。免疫组织化学法检测CTGF、FN的表达水平,ELISA法检测TNF-α、IL-6的表达水平,最后对各指标进行数据统计分析。结果:1.模型组CTGF、FN蛋白表达增强,与正常组比较有极显著性差异(P<0.01);与模型组比较,肾衰饮组CTGF、FN表达下降(P<0.05),尿毒清组CTGF、FN则没有显著性差异(P>0.05);与尿毒清组比较,肾衰饮组CTGF、FN表达下降有显著性差异(P<0.05)。2.模型组TNF-α的蛋白表达增强,与正常组比较有显著性差异(P<0.05);与模型组比较,肾衰饮组和尿毒清组TNF-α的蛋白表达明显降低(P<0.01);与尿毒清组比较,肾衰饮组TNF-α的蛋白表达降低(P<0.01)。与模型组比较,肾衰饮组IL-6的蛋白表达减弱(P<0.01),尿毒清组IL-6的表达则没有显著性差异(P>0.05);与尿毒清组比较,肾衰饮组IL-6表达下降有显著性差异(P<0.01)。3.模型组SCr、BUN水平升高,与正常组比较有极显著性差异(P<0.01);与模型组比较,肾衰饮组和尿毒清组SCr、BUN水平明显降低(P<0.01);与尿毒清组比较,肾衰饮组SCr水平降低(P<0.05),但BUN水平无显著性差异(P>0.05)。4.与正常组比较,模型组病理改变最明显,其次为尿毒清组,肾衰饮组的改变最轻微。结论:肾衰饮能有效抑制TGF-β1诱导的下游因子CTGF表达,降低FN、TNF-α、IL-6水平,以抑制肾纤维化的发生、发展,为肾衰饮有效治疗慢性肾功能衰竭提供客观依据。
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