可见光诱导酚和硫酚的二氟甲基化研究

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有机含氟分子在新型药物的研发中具有很大的潜力,目前市场上超过20%的药物与农用化学品均是含氟有机化合物,甚至在销量前十的药物中也占据若干席位。因此,有机化合物的氟代化已成为药物研发中的一个重要研究方向。在各类含氟分子中,二氟甲基化合物、特别是芳基二氟甲基醚已经广泛应用于药物分子中。在含有二氟甲基化合物的合成方法中,最为人们所熟知的是基于高活性的二氟卡宾与亲核试剂的反应。然而,现有的一些二氟卡宾前体存在如下缺点:有些前体化合物会破坏臭氧层;有些前体化合物以气体形式存在,不易操作;有些物质商业上无法获得;有些反应过程需要加热条件等。因此,发展一种底物范围宽、反应条件温和、容易操作,环境友好的二氟卡宾前体来进行这类反应就具有重要意义。近年来,在温和条件下以可见光为可再生能源所诱导的光氧化还原过程已经成为了一种强有力的反应策略。光催化有机反应一般是通过可见光照射下,光催化剂激发单电子转移过程来实现,其中钌和铱的多吡啶配合物是一类发展较成熟的可见光催化剂。光催化有机反应通常具有副反应少,条件温和,催化剂用量少等优点。本论文围绕“可见光诱导酚和硫酚的二氟甲基化反应”展开研究,取得了如下结果:发展了一种简单、方便和实用的酚和硫酚二氟甲基化合成芳基二氟甲基醚的新方法。该方法采用容易获取的二氟溴乙酸作为通用的二氟卡宾前体,[fac-Ir(ppy)3]作为光催化剂,可见光作为光源,碳酸铯作为碱,N,N-二甲基甲酰胺作为溶剂,反应在室温下进行,经过6-12小时反应,高产率地制备了芳基二氟甲基醚。经过荧光淬灭实验与电化学实验等机理研究表明,这种光催化反应中光催化剂经历了氧化淬灭循环过程。受到可见光照射后跃迁至激发态的光催化剂与二氟溴乙酸发生单电子转移,随后二氟溴乙酸经历了脱溴、脱羧形成二氟卡宾,随后二氟卡宾与酚或硫酚反应形成芳基二氟甲基醚。该方法反应条件简单、温和,原料廉价、易得,底物范围宽广,官能团容忍性好,对环境友好,这为含二氟甲基化合物的合成提供了一种全新策略。
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