【摘 要】
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基因治疗在癌症、艾滋病、糖尿病等疾病的治疗方面显示出巨大潜力,基因治疗成功的关键是制备安全高效的载体将基因递送至靶标部位。当前基因载体的构筑面临水溶性差、毒性高、制备过程复杂等挑战。本文通过超分子主客体作用构筑了基于透明质酸（HA）的新型靶向基因载体,开发了一种简捷构筑基因载体的模块化组装方法,具体研究内容如下:（1）HA-ADA/TEPA-CD的构筑及其性能表征:分别将四乙烯五胺（TEPA）和金
【基金项目】
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内蒙古农业大学高层次人才引进计划（项目编号NDGCC2016-21,）； 内蒙古自治区高校青年科技英才支持计划（项目编号NJYT-19-B26）； 内蒙古自治区草原英才（项目编号DC2000000745）； 内蒙古自治区自然科学基金项目（项目编号2017BS0206）项目；
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基因治疗在癌症、艾滋病、糖尿病等疾病的治疗方面显示出巨大潜力,基因治疗成功的关键是制备安全高效的载体将基因递送至靶标部位。当前基因载体的构筑面临水溶性差、毒性高、制备过程复杂等挑战。本文通过超分子主客体作用构筑了基于透明质酸（HA）的新型靶向基因载体,开发了一种简捷构筑基因载体的模块化组装方法,具体研究内容如下:（1）HA-ADA/TEPA-CD的构筑及其性能表征:分别将四乙烯五胺（TEPA）和金刚烷（ADA）通过共价键修饰到环糊精（CD）和透明质酸（HA）上,二者通过CD与ADA之间的超分子主客体相互作用自组装为以透明质酸为外壳的球形纳米粒子,粒径在100 nm左右,表面电势为-17.5 m V。该纳米组装体的临界聚集浓度为6μ mol/L,具有很好的稳定性。实验表明,该纳米组装体能够在N/P=80时完全凝聚pDNA,并能够响应于透明质酸酶实现p DNA的有效释放。该纳米组装体的基因转染能力与市售转染试剂聚乙烯亚胺(PEI25k)相近,但细胞毒性远小于PEI25k,即使在浓度为1 mmol/L时,细胞相对存活率仍高于80%。（2）HA-CD/PEI-ADA的构筑及其性能表征:分别将CD和ADA通过酰胺缩合反应修饰到HA和PEI25k上,二者则通过CD与ADA之间的超分子主客体相互作用自组装为以透明质酸为外壳的球形纳米粒子,粒径在300 nm左右,表面电势为-18m V。实验表明,该纳米组装体能够在N/P=16时完全凝聚p DNA。与PEI25k相比,纳米组装体的生物相容性得到显著改善,即使在最高浓度2 mmol/L的条件下,细胞的相对存活率也在80%以上,但基因转染效率并未降低。（3）模块化组装方法:以金刚烷修饰的透明质酸和阳离子聚合物修饰的环糊精为构筑模块,将二者混合便可构筑以透明质酸为外壳的高效低毒基因载体。
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