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目的：观察清热化瘀颗粒对大鼠缺血再灌注后内质网应激相关因子ATF4和Caspase-12不同时相表达的影响。探讨清热化瘀颗粒发挥脑保护作用的可能机制，为其临床应用提供实验依据，并为中医药防治脑血管病提供思路借鉴。 方法：将80只大鼠随机分为四组，即假手术组（sham-operation，SO）；MCAO组：假手术+脑缺血组（SO+MCAO）；BIP组：预缺血+脑缺血组（BIP+MCAO）。QRHY组：预缺血+清热化瘀颗粒+脑缺血组（BIP+QRHY+MCAO）；每组20只。每组按照再缺血后12h、1d、2d、3d四个时间点平均分为4个亚组（n=5）。采用大鼠大脑中动脉二次线栓法制备大鼠脑缺血预处理模型，分别作如下处理：假手术组（SO组）：以假手术代替预缺血及缺血再灌注，线栓只插入颈内动脉9mm，然后正常饲养，自由饮水；MCAO组：以假手术代替预缺血，其余步骤同脑缺血预处理组，动物造模后正常饲养，自由饮水，灌胃等体积的生理盐水；BIP组：MCAO10min后抽出栓线，完成预缺血；3d后再次行MCAO2h，灌胃等量生理盐水，再灌注后12h、1d、2d、3d处死；QRHY组：缺血预处理10min后，在大鼠麻醉清醒后1h灌胃清热化瘀颗粒溶液，按每次1.4m1/100g给药，其浓度及等效剂量按体表面积折算，连续3d，每天上、下午各一次。3d后给予2hMCAO，分别在造模成功后四个不同时间点麻醉并处死大鼠，取缺血侧大脑以作Western blot指标检测，主要检测大鼠缺血半暗带相关指标的变化。 结果：各组均可见ATF4和Caspase-12蛋白表达，图像分析结果显示：假手术组大鼠大脑顶叶皮层有少量ATF4和Caspase-12蛋白表达。MCAO组大鼠脑缺血再灌注后ATF4和Caspase-12蛋白表达平均光密度值明显上升，表明其蛋白表达量明显增多(P<0.01)。 对于Caspase-12蛋白，再灌注1d其平均光密度值升至最高，表明其蛋白表达达高峰(P<0.01)，至再灌注2d其蛋白表达平均光密度值仍高。BIP组能明显降低大鼠缺血再灌注损伤后 Caspase-12蛋白表达平均光密度值水平，即能降低其蛋白表达量，与MCAO组比较，BIP组大鼠12h至1d Caspase-12蛋白表达平均光密度值明显下降(P<0.01)。清热化瘀颗粒预处理组表达较单纯缺血再灌注组低(P<0.01)，与 BIP组比较，大鼠1d Caspase-12蛋白表达平均光密度度值明显下降(P<0.05)，说明清热化瘀颗粒预处理能够抑制梗死后Caspase-12表达。 对于ATF4蛋白，再灌注12h其平均光密度值降至最高，表明其蛋白表达达高峰(P<0.01)，至再灌注1d其蛋白表达平均光密度值开始下降。BIP组及QRHY组与MCAO组比较，1d至2d ATF4蛋白表达平均光密度度值明显下降(P<0.01)，且两组再灌注1d其平均光密度值降至最低，表明其蛋白表达达高峰(P<0.01)，1d至2d均能持续性表达(P<0.01)，至3d时蛋白表达平均光密度值开始下降(P<0.01)。QRHY组与BIP组比较，12h至2d的光密度值表达均低于BIP（P<0.01），说明清热化瘀颗粒预处理能够下调梗死后ATF4的表达。 结论：清热化瘀颗粒预处理可以通过抑制凋亡相关因子ATF4和Caspase-12蛋白的表达，从而发挥其神经保护作用。