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富马酸福莫特罗是β2-肾上腺素受体激动剂平喘药物,属于长效受体激动剂。针对哮喘的持续性及凌晨易发作的特点,将富马酸福莫特罗制成贴剂。相比于其他剂型,贴剂可以维持24小时稳定的血药浓度,更适合于哮喘病的治疗。本研究的目的是制备一种安全、有效和患者顺应性好的富马酸福莫特罗贴剂,临床用于哮喘病的治疗。首先,对富马酸福莫特罗贴剂进行处方前研究,建立了富马酸福莫特罗高效液相色谱（HPLC）分析方法。色谱条件如下:仪器:岛津LC-20AT液相色谱仪;色谱柱:色谱柱:Diamonsil C18（2）（4.6×150mm2,5μm）;流动相:30mmol.L-1磷酸二氢钠水溶液（磷酸调节PH至3.1±0.02）/乙腈=79:21（v/v）;检测波长214nm。该方法耐用性强,准确度高,专属性好,适用于富马酸福莫特罗贴剂的含量测定。同时,测定了富马酸福莫特罗的熔点、脂水分配系数、接收液中的溶解度和稳定性。对原料药进行酸碱氧化破坏,对可能产生的杂质进行分析确认。结果显示富马酸福莫特罗的熔点为131℃。在强酸强碱中易降解,在H2O2中不易被氧化。其次,对富马酸福莫特罗贴剂的处方进行了筛选和优化。由于市售压敏胶A、B、C、D均不能很好的释放富马酸福莫特罗,形成了释放控制型的贴剂,因此限制了促渗技术的应用,影响了贴剂中富马酸福莫特罗的经皮渗透速率。本研究采用复配技术开发了一种新的压敏胶组合基质,采用含羧基的A压敏胶与含氨基的丙烯酸树脂R共混,利用羧基与氨基的相互作用,提高贴剂的内聚力。同时利用丙烯酸树脂R易吸水溶胀,并且形成大孔道的特点,使得富马酸福莫特罗从压敏胶基质中的释放速率明显提高,大大促进富马酸福莫特罗经皮渗透速率。高温实验表明,富马酸福莫特罗压敏胶A-丙烯酸树脂R共混处方的稳定性良好,60℃高温10天的两种杂质分别为0.67%和0.34%,与在A中的稳定性基本一致。根据LC-MS-MS分析结果推测,制剂中出现的杂质为美国药典中的富马酸福莫特罗杂质A及杂质G。最后,以贴剂中富马酸福莫特罗的杂质和含量均匀度,贴剂的持粘性和残留溶剂为考核指标,对富马酸福莫特罗贴剂的工艺进行优化。主要考察工艺对贴剂的杂质、含量均匀度、持粘性、残留溶剂的影响。建立了检测残留溶剂的气相色谱方法,该方法分离度高,能够将残留溶剂有效分离,适用于富马酸福莫特罗贴剂残留溶剂的检测。最终优化的富马酸福莫特罗贴剂的制备工艺为:混胶时间3h,烘干时间10min,烘干温度80℃。该工艺产生的杂质少,药物含量均匀,贴剂持粘时间达到6h,残留溶剂符合药典规定的限度。