目的:研究纤溶酶原激活物抑制物-1(PA1-1)在脂多糖(LPS)诱导的急性肺损伤中的表达水平及可能的作用机制。方法:在体外实验中,采用LPS刺激肺上皮细胞系A549,分别在4小时、8小时、12小时和24小时各时间点观察PA1-1和其他炎症介导基因在mRNA水平的表达改变。另外,采用不同剂量的LPS刺激A549细胞,进一步明确PA1-1与炎症介质LPS的剂量依赖性。在体内实验中,给予野生型C57/BL6小鼠气管内滴注LPS建立急性肺损伤的模型。通过ELISA测定了血浆中PA1-1的含量,并通过实时定量RT-PCR测定在各个时间点,PA1-1和其他炎症介导基因的表达改变谱,从而揭示PA1-1在急性肺损伤中的作用和可能的机制。结果:体外实验结果显示,A549细胞在LPS刺激后随着时间的改变,PA1-1的表达水平显著升高,在4小时其表达水平与生理盐水对照组相比已达2.24倍,持续升高达12小时,24小时时恢复正常;在给予LPS1mg/ul刺激后12小时,随着LPS的剂量增加,1ug/ml、5ug/ml和10ug/ml,PA1-1、MMP2和PPAR-γ的表达呈剂量依赖性。气管内滴注5mg/kg LPS,成功建立了急性肺损伤模型。血浆中PA1-1在LPS刺激后4小时显著升高,24小时后更加明显。同样,随着时间的改变,肺内PA1-1 mRNA表达也随之上调,最高达28倍。同时,MMP9、IL-1β和NF-kB的mRNA水平也明显升高,而PPAR-γ和MMP2的表达水平反之下降。结论:在LPS诱导的急性肺损伤中,肺内PA1-1 mRNA水平和血浆中含量在LPS刺激的早期即被显著上调,具有作为潜在的急性肺损伤早期诊断的标记物和治疗靶点。