1脓毒症大鼠心功能的变化背景：脓毒症是由感染等导致的全身炎症反应综合症,常频发在出血、创伤和烧伤等疾病,发病率和死亡率极高,如合并心肌损伤时,病情可加速进展,显著增加多器官功能障碍及死亡的风险；心脏是脓毒症常见的受累器官之一,主要表现为收缩功能损害、射血分数降低和心脏扩大等；脓毒症早期即有心肌损伤的存在,发生率可达40%-50%,常常伴发低血压、心力衰竭、心律失常[5,6]等。在内毒素(LPS)注射形成的内毒素血症模型中,对内毒素血症离体心脏心功能研究已有报道,但是内毒素血症模型不能精确的模拟脓毒症的变化,盲肠结扎穿孔术(CLP)制备的脓毒症模型在性质与临床脓毒症的血管反应性和炎症更相似。因此,本研究采用盲肠结扎穿孔术制作脓毒症模型,观察在离体心脏模型中,CLP诱导的脓毒症对心功能的影响。目的：研究脓毒症大鼠离体心脏心功能的变化。方法：12只雄性SD大鼠随机分为假手术组(n=6)和脓毒症组(n=6),脓毒症模型采用盲肠结扎穿孔术,术后12h检测血清肌酸激酶(CK)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)、谷丙转氨酶(ALT)及谷草转氨酶(AST)的水平,确定脓毒症模型是否成功。术后12h取出心脏,置于langendorff离体灌流装置上,记录灌流10min、20min、30min、40min、50min、60min的心率(HR)、收缩期左心室内压上升变化的最大速率(+dp/dtmax)、舒张期左心室内压变化的最大速率(-dp/dtmax)、左室内压差(△LVP=左室收缩压-左室舒张压)及测定冠脉流量(CPF)。结果：与假手术组比较,脓毒症组心率未有显著改变(P>0.05),但+dp/dtmax、-dp/dtmax、ΔLVP及CPF均出现显著下降(P<0.05)。结论：CLP诱导的脓毒症大鼠离体心脏早期即有心肌损伤的存在,主要表现为收缩和舒张功能的下降。以上结果说明脓毒症离体心脏在早期即存在心肌损伤,已有文献报告表明,在体研究中,大鼠及兔的早期同样存在着心肌损伤,与脓毒症离体心脏得出的结论一致,这说明在排除体液因素的影响后,同样存在心肌功能的损伤,主要表现在收缩及舒张功能的下降,因此对脓毒症导致心肌功能障碍的机制进行了以下研究。2糖调节蛋白78在脓毒症损伤心肌中表达的作用背景：脓毒症是由感染导致系统炎症反应,频繁发生在出血、创伤和烧伤等疾病,是多器官功能衰竭(MODS)和脓毒症休克最重要的诱因[11]。脓毒症病情进展迅速,死亡率高。心脏是脓毒症常见的受累器官之一,主要表现为收缩功能损害、射血分数降低和心脏扩大等,脓毒症心肌损伤的发病机制并不清楚。已有研究表明内质网应激参与了脓毒症脾淋巴细胞的凋亡,但内质网应激(endoplasmic reticulum stress, ERS)在脓毒症心肌损伤中的作用未见报道。本研究采用盲肠结扎穿孔术(CLP)制作脓毒症模型,观察ERS蛋白葡萄糖调节蛋白78(GRP78)表达的变化,探讨ERS在脓毒症心肌中的作用。目的：研究脓毒症大鼠心脏组织内GRP78表达的状况。方法：24只雄性SD大鼠随机分为假手术组(sham)和脓毒症(0h,4h,8h,12h,24h)组,脓毒症模型采用盲肠结扎穿孔法(CLP)。术后测血压、心率及心电图同时测定心肌酶谱,光镜观察心脏组织形态学,实时荧光定量多聚酶链式反应(real-time PCR)检测心脏组织中GRP78mRNA的表达。结果：与脓毒症0h组及假手术组比较,血压于术后4h时开始下降,随术后时间延长下降明显(P<0.05),心率于术后4h时开始升高,随术后时间延长明显升高(P<0.05)；术后4h时出现ST段压低或下移,随术后时间延长而加重,24h时变化明显；与脓毒症0h组及假手术组比较,脓毒症大鼠心肌酶谱CK-MB. CK、LDH、α-HBDH随术后时间延长明显升高(P<0.05)；心肌组织病理切片于12h出现明显变化,24h病变最严重。CLP组大鼠心脏组织中GRP78mRNA表达术后4h时明显升高,达到了峰值,随后开始下降,到12h与24h时下降明显,但仍然高于脓毒症0h组及假手术组(P<0.05)。结论：脓毒症可能通过诱导过强的内质网应激反应参与心肌组织损伤。