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我们将研究宫内急性缺血缺氧及再灌注后胎鼠肾损伤时发生细胞内钙超载和炎症反应的相关机制以及寻找应用外源性生长因子等防治缺血性肾损伤的理论基础等作为研究目的.本文分为四章:第一章制作大白鼠宫内急性缺血缺氧及再灌注模型,研究钙离子三磷酸腺苷酶(Ca<2+>-ATPase)在胎鼠肾脏细胞膜与线粒体中的动态变化;第二章:探讨肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的促炎性作用:包括TNF-α、髓过氧化物酶(MPO)的动态变化和肾组织形态学的改变;第三章:研究细胞间粘附分子(ICAM-1)在宫内急性缺血性肾损伤中的作用;第四章:表皮生长因子(EGF)、转化生长因子-α(TGF-α)及其共同受体——表皮生长因子受体(EGFR)以及转化生长因子-β<,1>(TGF-β<,1>)在宫内缺血缺氧后表达的动态变化.结论:1.宫内急性缺血缺氧时,细胞膜和线粒体Ca<2+>-ATPase活性降低可能是发生细胞内Ca<2+>超载的重要机制;线粒体Ca<2+>-ATPase的活性再灌注后降低更明显,恢复也相对缓慢,提示在引起细胞内Ca<2+>浓度升高的过程中,线粒体摄取Ca<2+>的功能障碍可能起着更为重要的作用.2.肾组织形态学改变提示在宫内急性缺血和再灌注后存在炎症反应,TNF-α可能是启动这一炎症反应的重要媒介;MPO可以反映宫内缺血缺氧性肾损伤时炎症反应的发生程度.3.宫内急性缺血缺氧可以刺激ICAM-1mRNA的转录进而导致蛋白表达增强,其表达变化与组织形态学改变一致,提示ICAM-1可能参与了急性缺血缺氧性肾损伤时炎症反应的发生;4.胎儿后期,肾组织EGF含量仍甚微,而TGF-α可能才是与EGFR结合的主要配体.宫内急性缺血缺氧后,胎肾EGFR表达迅速增高,TGF-α增加相对缓慢,而EGF未见明显表达,提示应用外源性EGF和TGF-α可能对防治肾损伤有重要作用.5.宫内急性缺血缺氧后胎肾组织TGF-β<,1>产物增加,可能参与肾损伤的修复.因此在治疗因宫内窒息引起的肾损伤时,应慎重选择抑制TGF-β<,1>活性的方法.6.胎鼠急性缺血缺氧性肾损伤时肾组织形态学及炎症介质水平的改变,对进一步揭露胎儿缺氧和新生儿窒息后肾损伤时炎症反应的本质有重要的理论意义;而肾脏部分生长因子及其受体表达的研究则有助于解肾损伤后的修复机制.这些研究将对临床开辟新的防治途径有重要应用价值.