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目的:黑素瘤是世界范围内死亡率最高的皮肤肿瘤,侵袭转移是黑素瘤死亡率偏高的主要因素。黑素瘤侵袭转移的分子机制是一直以来的研究热点和难点。神经引导蛋白NAV2促进多种肿瘤的发生发展。但是NAV2在黑素瘤中发挥的作用尚未有研究阐明。方法:本研究通过对肿瘤相关数据库的生信分析和免疫组织化学法分析了NAV2在黑素瘤组织中的表达水平以及其表达和临床预后的关系;成功建立过表达和敲除NAV2的黑素瘤细胞系,通过GO分析、Pathway分析、划痕实验、Transwell实验、CCK-8实验、EdU实验、裸鼠远处转移和皮下成瘤模型探究NAV2对黑素瘤细胞生物学功能的影响;通过建立上皮间质转化细胞模型和拯救实验、相关性分析、建立shSNAI2细胞系,采用qRT-PCR、WB、蛋白质互作分析检测NAV2与上皮间质转化之间的关系和GSK-3β/β-catenin-SNAI2通路的变化,以探索NAV2在黑素瘤中潜在机制。结果:NAV2在黑素瘤组织中表达增多,且表达水平越高黑素瘤患者总生存周期越短。GO分析和Pathway分析结果显示NAV2参与了多个重要生物学过程,如细胞迁移、细胞粘附和细胞增殖。随后的细胞实验和动物实验结果证实敲除NAV2可抑制黑素瘤增殖、侵袭、迁移和上皮间质转化的过程。这些研究结果表明NAV2主要是通过增强上皮间质转化从而促进黑素瘤发生发展。进一步研究发现NAV2和SNAI2这一上皮间质转化调节分子正相关,SNAI2也和黑素瘤患者预后不良相关。敲除SNAI2后可抑制黑素瘤细胞增殖、迁移和侵袭,间质标志物(N-cadherin和vimentin)表达下降,上皮标志物(N-cadherin)表达增加。蛋白质互作分析结果显示CTNNB1(即β-catenin)是连接度排名第一的枢纽蛋白,并且它和SNAI2具有较高的互作综合评分。随后结果证实NAV2是通过激活GSK-3β/β-catenin通路上调SNAI2表达,来促进黑素瘤细胞上皮间质转化。结论:总而言之,我们通过一系列实验证实NAV2通过GSK-3β/β-catenin通路上调了SNAI2表达,促进黑素瘤细胞上皮间质转化,进而增强了黑素瘤细胞增殖、迁移和侵袭能力。我们关于NAV2相关的黑素瘤分子机制的研究可能为黑素瘤靶向治疗治疗提供了实验基础。